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J-GLOBAL ID：201502210839330191   整理番号：15A1080384

新規ファルネソイドX受容体(FXR)拮抗薬としての3-(tert-ブチル)-4-ヒドロキシフェニル安息香酸エステルおよびベンズアミド誘導体の発見とSAR研究

Discovery and SAR study of 3-(tert-butyl)-4-hydroxyphenyl benzoate and benzamide derivatives as novel farnesoid X receptor (FXR) antagonists

著者 (9件)： SONG Kebiao (Shanghai Key Lab. of New Drug Design, School of Pharmacy, East China Univ. of Sci. and Technol., Shanghai 200237, CHN) ,  XU Xing (Shanghai Res. Center for Modernization of Traditional Chinese Medicine, Shanghai Inst. of Materia Medica, Chinese ...) ,  XU Xing (Shanghai Key Lab. for Bone and Joint Diseases, Shanghai Inst. of Traumatology and Orthopaedics, Shanghai Ruijin ...) ,  LIU Peng (Shanghai Key Lab. of New Drug Design, School of Pharmacy, East China Univ. of Sci. and Technol., Shanghai 200237, CHN) ,  CHEN Lili (Shanghai Res. Center for Modernization of Traditional Chinese Medicine, Shanghai Inst. of Materia Medica, Chinese ...) ,  SHEN Xu (Shanghai Res. Center for Modernization of Traditional Chinese Medicine, Shanghai Inst. of Materia Medica, Chinese ...) ,  LIU Junhua (Shanghai Res. Center for Modernization of Traditional Chinese Medicine, Shanghai Inst. of Materia Medica, Chinese ...) ,  HU Lihong (Shanghai Key Lab. of New Drug Design, School of Pharmacy, East China Univ. of Sci. and Technol., Shanghai 200237, CHN) ,  HU Lihong (Shanghai Res. Center for Modernization of Traditional Chinese Medicine, Shanghai Inst. of Materia Medica, Chinese ...)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 23  号： 19  ページ： 6427-6436  発行年： 2015年10月01日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 3-(tert-ブチル)-4-ヒドロキシフェニル2,4-ジクロロ安息香酸エステルを中程度FXR拮抗薬として,インハウスハイスループットスクリーニングにより発見した。ヒット化合物3-(tert-ブチル)-4-ヒドロキシフェニル2,4-ジクロロ安息香酸エステルの効力と安定性を改善するために,40種の誘導体を合成し,SARを系統的に調査した。その結果,2,4-ジクロロフェニルを2,6-ジクロロ-4-アミドフェニルにて交換すると効力が大幅に改善し,安息香酸エステルをベンズアミドにて交換すると安定性の改善と効力の僅かな減少を示し,3-(tert-ブチル)-4-ヒドロキシフェニル単位がFXR拮抗活性を得るために不可欠であることが分かった。Copyright 2015 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *サイトゾル受容体 ,  *薬物 ,  カルボン酸エステル ,  カルボン酸塩 ,  芳香族カルボン酸 ,  カルボアミド ,  *構造活性相関 ,  スクリーニング ,  安定性 ,  陽子磁気共鳴 ,  エレクトロスプレイイオン化質量分析
準シソーラス用語： 1H-NMR ,  ESI-MS ,  ハイスループットスクリーニング ,  *ファルネソイドX受容体 ,  ベンズアミド誘導体 ,  安息香酸エステル ,  受容体アンタゴニスト ,  *受容体拮抗薬 ,  薬剤安定性

分類 (4件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  脂質代謝作用薬の基礎研究  (GW13040M)

物質索引 (4件)： N-(3-tert-ブチル-4-ヒドロキシフェニル)-2,6-ジクロロ-4-(ジメチルアミノ)ベンズアミド ,  N-(3-tert-ブチル-4-ヒドロキシフェニル)-2,6-ジクロロ-4-(メチルシクロヘキシルアミノ)ベンズアミド ,  N-(3-tert-ブチル-4-ヒドロキシフェニル)-2,6-ジクロロ-4-ピペリジノベンズアミド ,  N-(3-tert-ブチル-4-ヒドロキシフェニル)-2,6-ジクロロ-4-ピペラジノベンズアミド

タイトルに関連する用語 (9件)： ファルネソイドX受容体 ,  FXR ,  拮抗薬 ,  TERT ,  安息香酸エステル ,  ベンズアミド誘導体 ,  発見 ,  SAR ,  研究