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J-GLOBAL ID：201502210881494071   整理番号：15A0693116

ProM-2の設計および立体選択的合成 ポリプロリンタイプII(PPII)ヘリックス立体配座を持つスピロ環状ジプロリン模倣体

Design and Stereoselective Synthesis of ProM-2: A Spirocyclic Diproline Mimetic with Polyproline Type II (PPII) Helix Conformation

著者 (10件)： REUTER Cedric (Dep. of Chemistry, Univ. of Cologne, Greinstrasse 4, 50939 Cologne (Germany)) ,  OPITZ Robert (Leibniz-Institut fuer Molekulare Pharmakologie (FMP), Campus Berlin-Buch, Robert-Roessle-Str. 10, 13125 Berlin (Germany)) ,  SOICKE Arne (Dep. of Chemistry, Univ. of Cologne, Greinstrasse 4, 50939 Cologne (Germany)) ,  DOHMEN Stephan (Dep. of Chemistry, Univ. of Cologne, Greinstrasse 4, 50939 Cologne (Germany)) ,  BARONE Matthias (Leibniz-Institut fuer Molekulare Pharmakologie (FMP), Campus Berlin-Buch, Robert-Roessle-Str. 10, 13125 Berlin (Germany)) ,  CHIHA Slim (Dep. of Chemistry, Univ. of Cologne, Greinstrasse 4, 50939 Cologne (Germany)) ,  KLEIN Marco Tobias (Dep. of Chemistry, Univ. of Cologne, Greinstrasse 4, 50939 Cologne (Germany)) ,  NEUDOERFL Joerg-Martin (Dep. of Chemistry, Univ. of Cologne, Greinstrasse 4, 50939 Cologne (Germany)) ,  KUEHNE Ronald (Leibniz-Institut fuer Molekulare Pharmakologie (FMP), Campus Berlin-Buch, Robert-Roessle-Str. 10, 13125 Berlin ...) ,  SCHMALZ Hans-Guenther (Dep. of Chemistry, Univ. of Cologne, Greinstrasse 4, 50939 Cologne (Germany). [e-mail])
資料名： Chemistry - European Journal  (Chemistry - European Journal)
巻： 21  号： 23  ページ： 8464-8470  発行年： 2015年06月01日 
JST資料番号： W0744A  ISSN： 0947-6539  CODEN： CEUJED  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： プロリンリッチ媒介蛋白質-蛋白質相互作用の調節に対するポリプロリンタイプIIヘリックス(PPII)二次構造模倣を開発する目的で,Z-ビニリデン部分を通じてジプロリン(Pro-Pro)単位の2つのピロリジン環を架橋することにより新規のジプロリン模倣ProM-2を設計した。後期の重要段階としてルテニウム触媒閉環メタセシス(RCM)を利用して,PPIIヘリックスのセクションに密に類似したこの足場を立体選択的に合成した。純粋な立体異性体としてグラムスケールにおいて,必要とされるビニルプロリンビルディングブロック,すなわち,(R)-N-Boc-2-ビニルプロリン(Boc=tert-ブチロキシカルボニル)および(S,S)-5-ビニルプロリン-tert-ブチルエステルを調製した。好収率および2-(1H-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-tetramethyluroniumヘキサフルオロホスファート(HATU)/N,N-ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)を用いたエピマー化なしに,立体的に要求の厳しいビルディングブロックの困難なペプチドカップリングを達成した。Grubbs II触媒の存在において,RCMは円滑に進んだ。X線結晶学により,いくつかの中間体に対する立体構造帰属を保証した。概念実証として,ProM-2を含むあるペプチドは,適切な蛋白質相互作用標的としてのEna/VASPホモロジー1(EVH1)ドメインへ向けた(正準)結合の改善を示すことを示した。Copyright 2015 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *ポリプロリン ,  *ヘリックス構造 ,  *立体配座 ,  *スピロ化合物 ,  *アミノ酸 ,  *化学合成 ,  立体選択性反応 ,  分子間相互作用 ,  タンパク質結合 ,  二次構造 ,  カルベン錯体 ,  窒素複素環化合物 ,  架橋【高分子】 ,  ルテニウム触媒 ,  閉環メタセシス ,  基質 ,  培地 ,  立体異性体 ,  ブロック ,  エピマー化 ,  ペプチド ,  カップリング反応 ,  ルテニウム錯体 ,  X線結晶学 ,  中間体 ,  立体構造
準シソーラス用語： Grubbs触媒 ,  カップリング ,  ビニリデン錯体 ,  ビルディングブロック ,  ピロリジン類 ,  足場【移植】 ,  蛋白質-蛋白質相互作用 ,  *立体選択的合成

分類 (3件)： 高分子固体の構造と形態学  (CG02022M) ,  蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N) ,  反応の立体化学  (CF02130V)

物質索引 (2件)： N,N-ジイソプロピルエチルアミン ,  プロリン

タイトルに関連する用語 (8件)： 設計 ,  立体選択的合成 ,  ポリプロリン ,  タイプ ,  ヘリックス ,  立体配座 ,  環状 ,  模倣