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J-GLOBAL ID：201502210985069909   整理番号：15A0374963

TGF-βは扁平上皮癌における不均質性と薬剤耐性を誘起する

TGF-β Promotes Heterogeneity and Drug Resistance in Squamous Cell Carcinoma

著者 (4件)： OSHIMORI Naoki (Robin Neustein Lab. of Mammalian Cell Biology and Dev., The Rockefeller Univ., 1230 York Avenue, New York, NY 10065, USA) ,  ORISTIAN Daniel (Robin Neustein Lab. of Mammalian Cell Biology and Dev., The Rockefeller Univ., 1230 York Avenue, New York, NY 10065, USA) ,  FUCHS Elaine (Robin Neustein Lab. of Mammalian Cell Biology and Dev., The Rockefeller Univ., 1230 York Avenue, New York, NY 10065, USA) ,  FUCHS Elaine (Howard Hughes Medical Inst., 1230 York Avenue, New York, NY 10065, USA)
資料名： Cell (Cambridge, Mass.)  (Cell (Cambridge, Mass.))
巻： 160  号： 5  ページ： 963-976  発行年： 2015年02月26日 
JST資料番号： A0707B  ISSN： 0092-8674  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 長寿命で腫瘍開始幹細胞のサブセットは,癌治療を回避することが多い。しかし,腫瘍不均質性と薬剤耐性細胞集団を生み出す起源と機序はまだ解明中である。本稿で著者らは,TGF-β活性化扁平上皮癌幹細胞(SCC-SCs)で系列追跡および/または遺伝子破壊シグナル伝達のための機能的レポーターシステムを提案する。悪性化過程に対するTGF-βの影響を分析することで,著者らは,腫瘍近傍血管系へのTGF-βの濃縮が,SCC-SCsに隣接する腫瘍間質表面および緩徐な細胞周期特性の付与におけるTGF-βシグナル伝達における不均一性を生み出すことを実証する。非応答性子孫集団が速く増殖して腫瘍増殖を加速する一方で,TGF-β応答性子孫集団は浸潤,異常分化,および遺伝子発現に影響する。興味深いことに,TGF-β応答性SCC-SCsは抗癌剤に対抗する増加した防御を示すが,緩徐になった細胞周期単独では生存性に寄与しない。むしろ,TGF-βはNRF2を安定化させるp21を転写的に活性化し,それによりグルタチオン代謝を顕著に増大させて,抗癌治療の効果を低下させる。まとめると,これらの発見は,SCC-SCsでの不均質性,腫瘍特性,および薬剤耐性のを刺激することにおけるTGF-βシグナル伝達に対する,驚くべき非遺伝的パラダイムを確立する。Copyright 2015 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *幹細胞 ,  腫瘍細胞 ,  腫瘍過程 ,  細胞周期 ,  *TGFβ ,  細胞情報伝達 ,  形質発現 ,  *表現型 ,  扁平上皮癌 ,  感受性 ,  薬物耐性 ,  抗腫瘍薬 ,  ノックアウトマウス ,  病態モデル
準シソーラス用語： コンディショナルノックアウトマウス ,  サイトカインシグナル伝達 ,  *腫瘍幹細胞 ,  腫瘍増殖 ,  腫瘍薬剤耐性 ,  *表現型多型

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  サイトカイン  (EB08090G)

タイトルに関連する用語 (5件)： TGF-β ,  扁平上皮癌 ,  不均質性 ,  薬剤耐性 ,  誘起