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J-GLOBAL ID：201502211332252208   整理番号：15A0531104

セレコキシブファルマコフォアからの新規抗結核薬のデザインと合成

Design and synthesis of novel anti-tuberculosis agents from the celecoxib pharmacophore

著者 (11件)： SALUNKE Santosh B. (Div. of Medicinal Chemistry and Pharmacognosy, Coll. of Pharmacy, The Ohio State Univ., 500 West 12th Avenue ...) ,  AZAD Abul K. (Center for Microbial Interface Biology, The Ohio State Univ., 460 W 12th Avenue, Columbus, OH 43210, USA) ,  AZAD Abul K. (Dep. of Microbial Infection and Immunity, The Ohio State Univ. Coll. of Medicine, Wexner Medical Center, 460 W 12th ...) ,  KAPURIYA Naval P. (Div. of Medicinal Chemistry and Pharmacognosy, Coll. of Pharmacy, The Ohio State Univ., 500 West 12th Avenue ...) ,  KAPURIYA Naval P. (Div. of Pharmaceutical and Organic Chemistry, M. & N. Virani Sci. Coll., Saurashtra Univ., Rajkot 360005, Gujarat, IND) ,  BALADA-LLASAT Joan-Miquel (Dep. of Pathology, The Ohio State Univ., 410 W. 10th Avenue, Columbus, OH 43210, USA) ,  PANCHOLI Preeti (Dep. of Pathology, The Ohio State Univ., 410 W. 10th Avenue, Columbus, OH 43210, USA) ,  SCHLESINGER Larry S. (Center for Microbial Interface Biology, The Ohio State Univ., 460 W 12th Avenue, Columbus, OH 43210, USA) ,  SCHLESINGER Larry S. (Dep. of Microbial Infection and Immunity, The Ohio State Univ. Coll. of Medicine, Wexner Medical Center, 460 W 12th ...) ,  CHEN Ching-Shih (Div. of Medicinal Chemistry and Pharmacognosy, Coll. of Pharmacy, The Ohio State Univ., 500 West 12th Avenue ...) ,  CHEN Ching-Shih (Inst. of Biological Chemistry, Academia Sinica, Taipei, Taiwan)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 23  号： 9  ページ： 1935-1943  発行年： 2015年05月01日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 他の目的のために開発された分子クラス内の抗放線菌活性を有する化合物の同定は,抗結核(TB)薬の開発にとって有意義なアプローチである。本研究で著者らは,あるライブラリーの64の化合物のデザインおよび焦点を絞った合成のために,種々の病原体に対していくつかの活性を示すセレコキシブのスキャホールドを用いた。一次スクリーニングで著者らは,放線菌組込み発現ベクターにクローン化された細菌全Luxオペロンを含むルシフェラーゼ発現レポーターM.tb株を構築し,生物発光に基く方法を用いた。このライブラリーをスクリーニングすることによって著者らはin vitroで高い抗放線菌活性(IC₅₀~0.18-0.48μM)を示す6つのヒット化合物を同定した。特に化合物41,51,53は,生物発光とコロニー形成単位(CFU)に基く両方のアッセイで分析した結果,72時間以上にわたって5μMで抗TB薬イソニアジド(INH)と同程度の効率でM.tbを阻害する能力があった。すべてのヒット化合物は,いくつかの多剤耐性(MDR)株に対しても抗M.tb活性を示した。ヒット化合物の殆どは40μMという高濃度でヒトマクロファージに対して細胞毒性を示さなかったことから,ex vivoおよびin vivoの両方でこれらの抗TB化合物の最適化と開発のための準備が整った。Copyright 2015 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *抗結核薬 ,  分子構造 ,  結核 ,  利用 ,  結核菌 ,  生物ルミネセンス ,  耐性菌 ,  バイオアッセイ ,  *抗細菌作用 ,  ドラッグデザイン ,  化学合成 ,  細胞毒性 ,  窒素複素環化合物 ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： Mycobacterium tuberculosis ,  コロニー形成単位検定 ,  ファーマコホア ,  多剤耐性結核菌 ,  薬物適用拡大

分類 (2件)： 病原体に作用する抗生物質の基礎研究  (GX05020C) ,  薬物の合成  (GV01030F)

物質索引 (2件)： イソニアジド ,  セレコキシブ

タイトルに関連する用語 (2件)： 抗結核薬 ,  デザイン