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J-GLOBAL ID：201502212044468139   整理番号：15A0851005

S-アデノシルホモシステイン加水分解酵素阻害剤としてのネプラノシンA類縁体の構造活性相関とその抗ウイルスおよび抗腫瘍活性

Structure-Activity Relationships of Neplanocin A Analogues as S-Adenosylhomocysteine Hydrolase Inhibitors and Their Antiviral and Antitumor Activities

著者 (17件)： CHANDRA Girish (Seoul National Univ., Seoul, KOR) ,  CHANDRA Girish (Central Univ. Bihar, Bihar, IND) ,  MOON Yang Won (Ewha Womans Univ., Seoul, KOR) ,  LEE Yoonji (Ewha Womans Univ., Seoul, KOR) ,  JANG Ji Yong (Ewha Womans Univ., Seoul, KOR) ,  SONG Jayoung (Seoul National Univ., Seoul, KOR) ,  NAYAK Akshata (Seoul National Univ., Seoul, KOR) ,  OH Kawon (Seoul National Univ., Seoul, KOR) ,  OH Kawon (Ewha Womans Univ., Seoul, KOR) ,  MULAMOOTTIL Varughese A. (Ewha Womans Univ., Seoul, KOR) ,  SAHU Pramod K. (Seoul National Univ., Seoul, KOR) ,  KIM Gyudong (Seoul National Univ., Seoul, KOR) ,  CHANG Tong-Shin (Ewha Womans Univ., Seoul, KOR) ,  NOH Minsoo (Seoul National Univ., Seoul, KOR) ,  LEE Sang Kook (Seoul National Univ., Seoul, KOR) ,  CHOI Sun (Ewha Womans Univ., Seoul, KOR) ,  JEONG Lak Shin (Seoul National Univ., Seoul, KOR)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 58  号： 12  ページ： 5108-5120  発行年： 2015年06月25日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： S-アデノシル-L-ホモシステイン(AdoHcy)加水分解酵素は,AdoHcyのアデノシンとL-ホモシステインへの分解を触媒する。ウイルスのAdoHcy加水分解酵素を阻害すると,細胞内にAdoHcyが蓄積して,ウイルスmRNAにおける必須の5′末端におけるメチル化構造の形成が阻害される。そのため,AdoHcyは広スペクトルウイルス薬の魅力的なターゲットである。本報では,AdoHcy加水分解酵素阻害剤であるネプラノシンA(1)の誘導体を合成して,構造活性相関研究を行い,合わせて分子ドッキング研究も行った。その結果,6′-フルオロネプラノシンAの化合物2((1S,2R,5S)-5-(6-アミノプリン-9-イル)-4-フルオロ-3ヒドロキシメチルシクロペンタ-3-エン-1,2-ジオール)が,AdoHcy加水分解酵素阻害試験で,IC50=0.24μMの最も強い活性を示し,ヒト細胞を用いた試験でも,EC50=0.43μMの抗VSV活性および抗癌活性を示した。

シソーラス用語： *アデノシルホモシステイナーゼ ,  *抗ウイルス薬 ,  *抗腫瘍作用 ,  窒素複素環化合物 ,  構造活性相関 ,  化学合成 ,  脂環式炭化水素 ,  酵素阻害剤 ,  培養細胞 ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  プリンヌクレオシド ,  リボシド ,  リボヌクレオシド ,  脂肪族カルボン酸 ,  含硫アミノ酸 ,  アミン ,  オレフィン化合物 ,  不飽和アルコール ,  脂環式アルコール ,  ポリオール
準シソーラス用語： *アデノシルホモシステイン加水分解酵素 ,  シクロペンタン誘導体 ,  ヒト培養細胞 ,  抗腫瘍活性

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O) ,  窒素複素環化合物一般  (CF07040G)

物質索引 (15件)： 1-(4-アミノ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-1-イル)-4-(2-ヒドロキシエチル)-4-シクロペンテン-2α,3α-ジオール ,  1-(4-アミノ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-1-イル)-4-(ヒドロキシメチル)-4-シクロペンテン-2α,3α-ジオール ,  1-(4-アミノ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル)-4-(2-ヒドロキシエチル)-4-シクロペンテン-2α,3α-ジオール ,  1-(4-アミノ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル)-4-(ヒドロキシメチル)-4-シクロペンテン-2α,3α-ジオール ,  1-(4-アミノ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル)-4-ヒドロキシメチル-5-フルオロ-4-シクロペンテン-2α,3α-ジオール ,  1-(4-ヒドロキシ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル)-4-ヒドロキシメチル-4-シクロペンテン-2α,3α-ジオール ,  1-(4-ヒドロキシ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル)-4-ヒドロキシメチル-5-フルオロ-4-シクロペンテン-2α,3α-ジオール ,  1-(4-メチルアミノ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル)-4-ヒドロキシメチル-4-シクロペンテン-2α,3α-ジオール ,  1-(4-メチルアミノ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル)-4-ヒドロキシメチル-5-フルオロ-4-シクロペンテン-2α,3α-ジオール ,  1-(6-アミノ-9H-プリン-9-イル)-4-(2-ヒドロキシエチル)-4-シクロペンテン-2α,3α-ジオール ,  1-(6-アミノ-9H-プリン-9-イル)-4-(2-ヒドロキシエチル)-5-フルオロ-4-シクロペンテン-2α,3α-ジオール ,  1-(6-アミノ-9H-プリン-9-イル)-4-(ヒドロキシメチル)-4-シクロペンテン-2α,3α-ジオール ,  1-(6-アミノ-9H-プリン-9-イル)-4-(ヒドロキシメチル)-5-フルオロ-4-シクロペンテン-2α,3α-ジオール ,  S-アデノシルホモシステイン ,  ネプラノシンA

タイトルに関連する用語 (8件)： S-アデノシルホモシステイン ,  加水分解酵素 ,  阻害剤 ,  ネプラノシンA ,  類縁体 ,  構造活性相関 ,  ウイルス ,  抗腫瘍活性