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J-GLOBAL ID：201502212687297412   整理番号：15A0876427

薬剤候補の不純物のプロファイル化のためのアキラル超臨界流体クロマトグラフィー/UV吸収・質量分析検出法の開発.パートI:移動相組成の最適化

Development of an achiral supercritical fluid chromatography method with ultraviolet absorbance and mass spectrometric detection for impurity profiling of drug candidates. Part I: Optimization of mobile phase composition

著者 (6件)： LEMASSON Elise (Univ. d’Orleans, Inst. de Chimie Organique et Analytique (ICOA), CNRS UMR 7311, Pole de Chimie, rue de Chartres ...) ,  BERTIN Sophie (Inst. de Recherches Servier, 11 rue des Moulineaux, 92150 Suresnes, FRA) ,  HENNIG Philippe (Inst. de Recherches Servier, 11 rue des Moulineaux, 92150 Suresnes, FRA) ,  BOITEUX Helene (Waters Corp., 5 rue Jacques Monod, 78280 Guyancourt, FRA) ,  LESELLIER Eric (Univ. d’Orleans, Inst. de Chimie Organique et Analytique (ICOA), CNRS UMR 7311, Pole de Chimie, rue de Chartres ...) ,  WEST Caroline (Univ. d’Orleans, Inst. de Chimie Organique et Analytique (ICOA), CNRS UMR 7311, Pole de Chimie, rue de Chartres ...)
資料名： Journal of Chromatography A  (Journal of Chromatography A)
巻： 1408  ページ： 217-226  発行年： 2015年08月21日 
JST資料番号： C0278B  ISSN： 0021-9673  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 超臨界流体クロマトグラフィー(SFC)は,固定相の適切な選択がすべての不純物を見る機会を最大にするために直交分離を提供するので,薬剤候補の不純物のプロファイル化のために非常に有用な手段である。本研究の目的は,不純物の化学的評価法を開発することである。本研究の第1部は,適切な溶出と薬剤様分子の検出を保証するための移動相の選択に焦点を当てる一方,第2部は,最適な分離と直交性のための固定相の選択に焦点を当てる。SFCの移動相,二酸化炭素への添加物の利用は,現在ではありふれたことであり,溶出される化合物の数の増大を可能にしてピークの形状を改良する。この第1部の目的は,勾配溶出とダイオードアレイ検出器によって評価されるクロマトグラフィー性能,及びエレクトロスクレイイオン化源を装備したシングル四重極型質量分析検出器(Waters ACQUITY QDa)によって得た質量応答のために種々の添加物(酸,塩基,塩,及び水)を試験することである。筆者らは,Waters ACQUITY UPC²システムのSFCでの一連のカラムと添加物のスクリーンに,Servier Research Laboratoriesからの160種の化合物の選択を利用した。選択されたカラム(全多孔質粒子の1.7~1.8μm,又は表面多孔質粒子の2.6~2.7μm)のすべてが,種々の固定相ケミストリーを有する高性能カラムであった。はじめに,共溶媒のメタノールに溶解した8種の添加物をUPC² ACQUITY UPC² HSS C18 SBカラムで試験した。Derringerの希望関数を用い,溶出能,ピーク形状,UVのベースラインのドリフト,及びUVと質量応答(S/N比)の選択基準に従って添加物を分類化した。これらの試験の後,2つの最適な添加物(酢酸アンモニウムと水酸化アンモニウム)をさらに多数のカラム(10)で試験し,酢酸アンモニウムがわずかにすぐれたクロマトグラフィー上の品質のために選択された。最適な共溶媒組成として20mMの酢酸アンモニウムと2%の水を含むメタノールが最終的に選択された。Copyright 2015 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *新薬 ,  製品開発 ,  *不純物 ,  特徴抽出 ,  光学異性 ,  *質量分析 ,  *紫外検出器 ,  *移動相 ,  *相組成 ,  分離 ,  固定相 ,  傾斜溶離法 ,  フォトダイオードアレイ検出器 ,  クロマトグラフ用カラム ,  溶媒 ,  添加物効果 ,  水酸化アンモニウム ,  脂肪族アルコール
準シソーラス用語： アキラル ,  プロファイリング ,  共溶媒 ,  *超臨界流体クロマトグラフィー-質量分析 ,  薬剤開発

分類 (3件)： クロマトグラフィー,電気泳動  (CC01050S) ,  その他のクロマトグラフィー  (CC04016T) ,  薬物の分析  (GV01040Q)

物質索引 (2件)： メタノール ,  酢酸アンモニウム

タイトルに関連する用語 (12件)： 薬剤 ,  不純物 ,  プロファイル ,  アキラル ,  超臨界流体クロマトグラフィー ,  UV吸収 ,  質量分析 ,  検出法 ,  開発 ,  パート ,  相組成 ,  最適化