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J-GLOBAL ID：201502214543361895   整理番号：15A1368475

多プラチナ抗癌剤 腫瘍選択性および新しい標的に対する置換-不活性な化合物

Multi-platinum anti-cancer agents. Substitution-inert compounds for tumor selectivity and new targets

著者 (1件)： FARRELL N. P. (Dep. of Chemistry, Virginia Commonwealth Univ., 1001 W. Main St., Richmond, VA23284-2006, USA. [e-mail])
資料名： Chemical Society Reviews  (Chemical Society Reviews)
巻： 44  号： 24  ページ： 8773-8785  発行年： 2015年12月21日 
JST資料番号： D0479B  ISSN： 0306-0012  CODEN： CSRVBR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： この指導総説では,形式的置換-不活性な非共有結合多核プラチナ錯体(PPCs)の化学的,生物物理的および細胞生物学的性質をまとめた。細胞内蓄積,細胞外と細胞内硫黄リガンド求核試薬に対する反応性およびDNA結合結果の様な,プラチナ化合物の細胞毒性に影響する薬理学的因子の調節が,どのようにして共有結合剤のそれとは異なって生物活性のプロファイルに影響できるよう達成できるかを示した。置換-不活性な錯体のDNA結合は,マイナーな溝のスパンおよびリン酸クランプのバックボーントラッキングを介した分子認識により生じる。この状況で,リン酸酸素OP原子への正方形平面四腕-am(m)inePt(II)協調単位水素結合は二座N-O-Nモチーフを作った。多核化合物のモジュラー性質は,DNAへの高親和性結合および非常に効率的な細胞核濃縮を生じた。これら組み合わせた効果は,リガンド-DNA結合の3番目の様式として,リン酸クランプを区別し,インターカレーションとマイナーな溝の結合を区別した。細胞結果は,生物物理研究結果を反映し,細胞核DNAの有意な部分は,有糸分裂またはアポトーシスとは異なる特異な影響で,圧縮された。置換-不活性なPPCsは,広い範囲の細胞系でシスプラチンと同様の細胞毒性を示し,感度はp53状態に対し中立であった。細胞蓄積は,ヘパラン硫酸プロテオグリカン(HSPG)への結合を介し仲介され,腫瘍選択性の可能性およびHSPG機能の破壊を可能にし,プラチナ抗腫瘍剤に対する新しい標的になる。組み合わせた性質は,共有結合した化学型が細胞毒性および抗腫瘍活性の特異な決定者ではなく,意味のある抗腫瘍プロファイルは,Pt-DNA結合形成無でも達成できることを示す。これら二重の性質は,置換-不活性な化合物を,本質的に二重作用に抗癌剤にする。Copyright 2016 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST

シソーラス用語： *抗腫瘍薬 ,  *白金錯体 ,  ターゲティング ,  化学結合 ,  *多核錯体 ,  化学的性質 ,  生物物理学 ,  細胞生物学 ,  細胞毒性 ,  細胞内蓄積 ,  結合 ,  生物活性 ,  *分子認識 ,  *選択性 ,  水素結合 ,  性質 ,  親和性 ,  インターカレーション ,  細胞核 ,  *抗腫瘍作用 ,  非共有結合 ,  DNA結合 ,  *化学選択性 ,  結合親和性
準シソーラス用語： *白金系抗癌剤 ,  腫瘍標的 ,  モジュラ性

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  白金族元素の錯体  (CE01100E)

タイトルに関連する用語 (6件)： プラチナ ,  抗癌剤 ,  腫瘍 ,  標的 ,  置換 ,  不活性