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J-GLOBAL ID：201502214839148607   整理番号：15A1034081

「17β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ3型の阻害剤として3β-アンドロステロン誘導体のin vitroおよびin vivo評価」のリプリント

Reprint of “In vitro and in vivo evaluation of a 3β-androsterone derivative as inhibitor of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3”

著者 (5件)： ROY Jenny (Lab. of Medicinal Chemistry, CHU de Quebec (CHUL, T4) - Res. Center and Laval Univ. (Faculty of Medicine), Quebec ...) ,  FOURNIER Michelle-Audrey (Lab. of Medicinal Chemistry, CHU de Quebec (CHUL, T4) - Res. Center and Laval Univ. (Faculty of Medicine), Quebec ...) ,  MALTAIS Rene (Lab. of Medicinal Chemistry, CHU de Quebec (CHUL, T4) - Res. Center and Laval Univ. (Faculty of Medicine), Quebec ...) ,  KENMOGNE Lucie Carolle (Lab. of Medicinal Chemistry, CHU de Quebec (CHUL, T4) - Res. Center and Laval Univ. (Faculty of Medicine), Quebec ...) ,  POIRIER Donald (Lab. of Medicinal Chemistry, CHU de Quebec (CHUL, T4) - Res. Center and Laval Univ. (Faculty of Medicine), Quebec ...)
資料名： Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology  (Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology)
巻： 153  ページ： 170-178  発行年： 2015年09月 
JST資料番号： C0595A  ISSN： 0960-0760  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 17β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ3型(17β-HSD3またはHSD17B3)は,補因子としてNADPHを用いて4-アンドロステン-3,17-ジオン(4-ジオン)のC17ケトンを立体選択的に低減することにより,強力なアンドロゲンテストステロン(T)の生合成の最終段階を触媒する。Tはアンドロゲン感受性疾患において重要な役割を果しているので,従ってこの酵素は興味深い治療標的である。Tのレベルを下げるために化合物を設計しようとして,17β-HSD3の阻害剤として,3位で置換されたアンドロステロン誘導体を合成し,さらなる研究のために,最も強力な化合物の1つを選択した。17β-HSD3を過剰発現する均質化および全HEK-293細胞の酵素的分析では,阻害剤RM-532-105は天然基質4-ジオン(50nM)のTへの変換を各々26nMおよび5nMのIC₅₀で好率良く阻害した。さらに,阻害剤RM-532-105(10mg/kg)をラットに皮下注射後,7h(AUC24h;3485ng h/ml)で250ng/mlの血漿中濃度に達した。4-ジオンは精巣においてTに変換されたヒト状況を摸倣するために,無傷ラットを使用した。皮下注射または経口胃管栄養により17β-HSD3阻害剤RM-532-105を用いる5日間の治療では,精巣,前立腺および精嚢の重量に影響を与えず,血漿中ステロイド濃度に変化を与えなかった。しかしながら,この治療後,血漿中阻害剤濃度は用量依存的に増加した。その後,精巣中阻害剤濃度を測定し,その化合物が僅かに存在することを見出した。実際には,阻害剤RM-532-105 10mg/kgで精巣内に浸透するのは困難であり,精巣嚢で濃縮され,精巣内部に位置する17β-HSD3を阻害することはできないことが分かった。しかしながら,ラットに50mg/kgの高用量を皮下注射すると,RM-532-105は2hで測定した血漿中Tおよびジヒドロテストステロン濃度が著しく減少した。Copyright 2015 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ ,  *ステロイド ,  化学合成 ,  HEK293細胞 ,  酵素的分析 ,  脂環式ケトン ,  窒素複素環化合物 ,  ラット ,  血中濃度-時間曲線下面積 ,  血漿中濃度 ,  皮下投与 ,  精巣 ,  前立腺 ,  精嚢 ,  *酵素阻害剤 ,  エノン ,  ジケトン ,  脂環式アルコール
準シソーラス用語： 17β-HSD3 ,  *17β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ ,  AUC【薬物動力学】 ,  ピペラジン誘導体

分類 (2件)： ステロイド  (CF10040O) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (3件)： 4-アンドロステン-3,17-ジオン ,  ジヒドロテストステロン ,  テストステロン

タイトルに関連する用語 (6件)： 17β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ ,  阻害剤 ,  アンドロステロン ,  誘導体 ,  評価 ,  リプリント