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J-GLOBAL ID：201502215859869692   整理番号：15A0833774

ファジィモデリングは成体マウス肝細胞で重要な代謝調節因子を制御するGLI転写因子の動的自立ネットワークを明らかにする

Fuzzy modeling reveals a dynamic self-sustaining network of the GLI transcription factors controlling important metabolic regulators in adult mouse hepatocytes

著者 (6件)： SCHMIDT-HECK Wolfgang (Leibniz Inst. for Natural Product Res. and Infection Biology - Hans Knoell Inst., Beutenbergstr. 11a, 07745 Jena ...) ,  MATZ-SOJA Madlen ,  ALEITHE Susanne ,  MARBACH Eugenia ,  GUTHKE Reinhard ,  GEBHARDT Rolf
資料名： Molecular BioSystems  (Molecular BioSystems)
巻： 11  号： 8  ページ： 2190-2197  発行年： 2015年08月14日 
JST資料番号： W2331A  ISSN： 1742-206X  CODEN： MBOIBW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： GLI転写因子,GLI1,GLI2およびGLI3,はHedgehogおよび非Hedgehogシグナルを伝達し,分化と腫瘍発生調節に関与する。驚いたことに,最近,成熟肝の重要な機能を調整することが見出された。しかし,成熟肝細胞での相互作用や可能な標的遺伝子に関してはほとんど知られていない。これらの相互作用へのより深い洞察を得るため,培養マウス肝細胞を各GLI因子に対するsiRNAでトランスフェクトした。RNAを異なる時間に抽出し,興味のある遺伝子発現レベルを定量的リアルタイムPCRで測定した。時間依存性データをファジィ論理基盤モデリングアプローチで分析した。その結果は,GLI因子が相互接続ネットワークを構成していることを示した。GLI2はGLI1発現を阻害し,正のフィードバックループでGLI3と共役した。GLI1とGLI3の間の調節活性は,それぞれGLI2レベルが低いか高いかに依存した正および負のフィードバックループ間のより複雑な切り替えであった。一般的に,このネットワーク構造は,動的挙動を可能にした。GLI2が低い時,PparsやSrebp1の様に転写因子の適切な調整を好むように平衡を保ったGLI1とGLI3の活性を保持した。GLI2が高い時,癌を導く非制御増幅を防いだ。結論として,成熟肝細胞中の3つのGLI因子は,脂質および薬物代謝と同様代謝帯状分布と関連した標的遺伝子の制御に関与する相互作用的な転写ネットワークを形成した。成熟細胞でのその構造は胚細胞と異なっているようであった。Copyright 2015 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST

シソーラス用語： *DNA結合タンパク質 ,  *転写因子 ,  細胞情報伝達 ,  siRNA ,  遺伝子発現 ,  *肝細胞 ,  マウス ,  *モデリング ,  *相互結合網 ,  ネットワーク ,  時間依存性 ,  PPARα ,  PPARγ ,  サイクリンD1 ,  タンパク質 ,  分泌タンパク質
準シソーラス用語： Dkk1 ,  GATA-4 ,  GATA-6 ,  *Gli1 ,  *Gli2 ,  *Gli3 ,  Hedgehogシグナル系 ,  SREBP1 ,  Wnt5a ,  *ファジィモデリング ,  *相互接続ネットワーク ,  帯状分布 ,  代謝調節因子 ,  転写ネットワーク

分類 (3件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (8件)： ファジィモデリング ,  成体 ,  マウス ,  肝細胞 ,  代謝 ,  調節因子 ,  Gli転写因子 ,  自立