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J-GLOBAL ID：201502216019966103   整理番号：15A1198609

慢性リンパ性白血病における頻発性非コード変異

Non-coding recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia

著者 (40件)： PUENTE Xose S. (Universidad de Oviedo, Oviedo, ESP) ,  VALDES-MAS Rafael (Universidad de Oviedo, Oviedo, ESP) ,  GUTIERREZ-ABRIL Jesus (Universidad de Oviedo, Oviedo, ESP) ,  PUENTE Diana A. (Universidad de Oviedo, Oviedo, ESP) ,  QUESADA Victor (Universidad de Oviedo, Oviedo, ESP) ,  LOPEZ-OTIN Carlos (Universidad de Oviedo, Oviedo, ESP) ,  BEA Silvia (Inst. d’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, ESP) ,  BEEKMAN Renee (Inst. d’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, ESP) ,  CASTELLANO Giancarlo (Inst. d’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, ESP) ,  CLOT Guillem (Inst. d’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, ESP) ,  MARTIN-GARCIA David (Inst. d’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, ESP) ,  NAVARRO Alba (Inst. d’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, ESP) ,  ROYO Cristina (Inst. d’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, ESP) ,  RUSSINOL Nuria (Inst. d’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, ESP) ,  SALAVERRIA Itziar (Inst. d’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, ESP) ,  VILLAMOR Neus (Univ. de Barcelona, Barcelona, ESP) ,  AYMERICH Marta (Univ. de Barcelona, Barcelona, ESP) ,  CARRIO Anna (Univ. de Barcelona, Barcelona, ESP) ,  COLOMER Dolors (Univ. de Barcelona, Barcelona, ESP) ,  COSTA Dolors (Univ. de Barcelona, Barcelona, ESP) ,  GONZALEZ Blanca (Univ. de Barcelona, Barcelona, ESP) ,  LOPEZ-GUERRA Monica (Univ. de Barcelona, Barcelona, ESP) ,  ROZMAN Maria (Univ. de Barcelona, Barcelona, ESP) ,  CAMPO Elias (Univ. de Barcelona, Barcelona, ESP) ,  MARTIN-SUBERO Jose I. (Univ. de Barcelona, Barcelona, ESP) ,  QUEIROS Ana C. (Univ. de Barcelona, Barcelona, ESP) ,  MUNAR Marta (Univ. de Barcelona, Barcelona, ESP) ,  GELPI Josep L. (Univ. de Barcelona, Barcelona, ESP) ,  GONZALEZ Santiago (Univ. de Barcelona, Barcelona, ESP) ,  OROZCO Modesto (Univ. de Barcelona, Barcelona, ESP) ,  ROYO Romina (Univ. de Barcelona, Barcelona, ESP) ,  TORRENTS David (Univ. de Barcelona, Barcelona, ESP) ,  RUBIO-PEREZ Carlota (Univ. Pompeu Fabra, Barcelona, ESP) ,  TAMBORERO David (Univ. Pompeu Fabra, Barcelona, ESP) ,  LOPEZ-BIGAS Nuria (Univ. Pompeu Fabra, Barcelona, ESP) ,  JARES Pedro (Inst. d’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, ESP) ,  ENJUANES Anna (Inst. d’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, ESP) ,  PINYOL Magda (Inst. d’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, ESP) ,  BAUMANN Tycho (Inst. d’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, ESP) ,  DELGADO Julio (Inst. d’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, ESP)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 526  号： 7574  ページ： 519-524  発行年： 2015年10月22日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 慢性リンパ性白血病(CLL)はよく見られる疾患だが,臨床生物学的な性質を決定する遺伝的変化については,完全には分かっていない。本研究では,452例のCLLと,その前駆疾患である単クローン性Bリンパ球増加症の患者54人のゲノムの全体的状況を総合的に評価した結果について報告する。我々は,既知のCLLドライバー変化に加えて,ZNF292,ZMYM3,ARID1A,PTPN11の変化という新たなドライバー変化を明らかにした。また,NOTCH1の3′領域などの非コード領域に新規の頻発性変異も見いだした。こうした変異は,異常なスプライシングを引き起こし,NOTCH1活性を増加させ,その結果,疾患がよりアグレッシブになる。さらに,染色体9p13上のエンハンサーの変異は,B細胞特異的転写因子PAX5の発現を低下させる。ドライバー変化の累積数(0から4以上)により,臨床的挙動の異なる患者を区別できた。本研究により,CLLのゲノムの全体的状況が統合的に示され,CLLの新たな頻発性ドライバー変異が明らかになり,この腫瘍形成の管理を改善し得る治療介入が示唆される。Copyright Nature Publishing Group 2015

シソーラス用語： 突然変異 ,  ヒト ,  *リンパ性白血病 ,  *慢性白血病 ,  ゲノム ,  発癌 ,  RNAスプライシング ,  エンハンサー領域 ,  転写因子 ,  リンパ球増加症
準シソーラス用語： *慢性リンパ性白血病

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  発癌機序・因子  (GE02020C)

タイトルに関連する用語 (2件)： 慢性リンパ性白血病 ,  変異