文献

J-GLOBAL ID：201502216040230397   整理番号：15A1152601

in silico探索によるTNF-α遊離阻害剤としてのイミダゾール足場に基づく誘導体の構造決定への洞察

Insight into the Structural Determinants of Imidazole Scaffold-Based Derivatives as TNF-α Release Inhibitors by in Silico Explorations

著者 (4件)： WANG Yuan (Northwest A&F (Agriculture and Forestry) Univ., Yangling, CHN) ,  WU Mingwei (Northwest A&F (Agriculture and Forestry) Univ., Yangling, CHN) ,  AI Chunzhi (Graduate School, Chinese Acad. of Sci., Dalian, CHN) ,  WANG Yonghua (Northwest A&F (Agriculture and Forestry) Univ., Yangling, CHN)
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 16  号： 9  ページ： 20118-20138 (WEB ONLY)  発行年： 2015年09月 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 現在,TNF-α遊離に阻害活性を示す,151種類の広い多様性のあるピリジニルイミダゾールに基づく化合物が検討されている。距離比較法(DISCOtech)比較,分子場解析(CoMFA)および比較分子類似性インデックス分析(CoMSIA)法を用い,ファーマコホアモデルおよび化合物の三次元定量的構造-活性相関(3D-QSAR)を検討した。2疎水性部位,2芳香族中心,2水素結合ドナー原子,2水素結合アクセプター原子および2水素結合ドナー部位を含む,提案したファーマコホアモデルは,TNF-α遊離阻害剤の必要な構造性質を特徴づけた。生じたCoMFAとCoMSIAモデルの両方は,満足のいく予測性を示した(それぞれQ²(交差検証した相関係数)=0.557,Q²_ncv(交差検証していない相関係数)=0.740,R²_pre(予想される相関係数)=0.749およびQ²=0.598,R²2_ncv=0.767,R²_pre=0.860)。良い一致性が,疎水性相互作用と水素結合が作用機構で重要な役割をする,3D-QSARモデルおよびファーマコホアモデルの間で観察された。これらモデルにより作成した相当する等高線図は,周囲の環境と阻害剤の重要な分子間相互作用に関する,より多様な情報を提供する。これらモデルの全ては,構造-活性相関でイミダゾールに基づく化合物の理解を拡大し,新しい2-チオイミダゾールに基づくTNF-α遊離阻害剤の合理的デザインおよびスクリーニングに有用である。(翻訳著者抄録)

シソーラス用語： *スクリーニング ,  *計算機利用 ,  *生物学的製剤 ,  *分子標的治療薬 ,  決定 ,  窒素複素環化合物 ,  方式 ,  分析 ,  分子モデル ,  予測モデル ,  *定量的構造活性相関 ,  分子構造 ,  水素結合 ,  *ドラッグデザイン
準シソーラス用語： in silicoスクリーニング ,  *TNF-α阻害剤 ,  構造決定 ,  イミダゾール誘導体 ,  比較法 ,  比較分子場解析 ,  ファーマコホアモデル ,  *三次元QSAR ,  *薬物スクリーニング

分類 (3件)： 薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  免疫療法薬・血液製剤の基礎研究  (GW22010D) ,  計算機利用技術一般  (JE01000C)

タイトルに関連する用語 (7件)： 探索 ,  TNF-α ,  阻害剤 ,  イミダゾール ,  足場 ,  誘導体 ,  洞察