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J-GLOBAL ID：201502216110856183   整理番号：15A0977927

新規ジアザビシクロアルカンデルタオピオイドアゴニスト

Novel diazabicycloalkane delta opioid agonists

著者 (14件)： LORIGA Giovanni (Consiglio Nazionale delle Ricerche, Istituto di Farmacologia Traslazionale, UOS Cagliari, Edificio 5, Localita ...) ,  LAZZARI Paolo (Neuroscienze PharmaNess S.c.a r.l., Edificio 5, Localita Piscinamanna, 09010 Pula (CA), ITA) ,  LAZZARI Paolo (KemoTech S.r.l., Edificio 3, Loc. Piscinamanna, 09010 Pula (CA), ITA) ,  LAZZARI Paolo (Universita degli Studi di Sassari, Dipartimento di Chimica e Farmacia, Via F. Muroni 23/A, 07100 Sassari (SS), ITA) ,  MANCA Ilaria (Consiglio Nazionale delle Ricerche, Istituto di Farmacologia Traslazionale, UOS Cagliari, Edificio 5, Localita ...) ,  MANCA Ilaria (Neuroscienze PharmaNess S.c.a r.l., Edificio 5, Localita Piscinamanna, 09010 Pula (CA), ITA) ,  RUIU Stefania (Consiglio Nazionale delle Ricerche, Istituto di Farmacologia Traslazionale, UOS Cagliari, Edificio 5, Localita ...) ,  FALZOI Matteo (Consorzio ELPRO, Edificio 5, Localita Piscinamanna, 09010 Pula (CA), ITA) ,  FALZOI Matteo (Universita degli Studi di Cagliari, Dipartimento di Scienze della Vita e dell’Ambiente, Via T. Fiorelli 1, 09126 ...) ,  MURINEDDU Gabriele (Universita degli Studi di Sassari, Dipartimento di Chimica e Farmacia, Via F. Muroni 23/A, 07100 Sassari (SS), ITA) ,  BOTTAZZI Mirko Emilio Heiner (Consiglio Nazionale delle Ricerche, Istituto di Farmacologia Traslazionale, UOS Cagliari, Edificio 5, Localita ...) ,  BOTTAZZI Mirko Emilio Heiner (Neuroscienze PharmaNess S.c.a r.l., Edificio 5, Localita Piscinamanna, 09010 Pula (CA), ITA) ,  PINNA Giovanni (Universita degli Studi di Sassari, Dipartimento di Chimica e Farmacia, Via F. Muroni 23/A, 07100 Sassari (SS), ITA) ,  PINNA Gerard Aime (Universita degli Studi di Sassari, Dipartimento di Chimica e Farmacia, Via F. Muroni 23/A, 07100 Sassari (SS), ITA)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 23  号： 17  ページ： 5527-5538  発行年： 2015年09月01日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究では,以前に報告したジアザトリシクロデカン選択的デルタ(δ)オピオイドアゴニストの新規類似体の開発の潜在的な新足場としてジアザトリシクロアルカンコアの研究を報告する。オピオイドアゴニストは立体配座的に制限された,参照δアゴニスト(+)-4-[(αR)-α((2S,5R)-4-アリル-2,5-ジメチル-1-ピペラジニル)-3-メトキシベンジル] -N,N-ジエチルベンズアミド(SNC80)の同族体である。特に,架橋二環式コアを持つδオピオイドアゴニストの原型(±)-4-[(10-アリル-9,10-ジアザトリシクロ[4.2.1.1^2,5]-デカ-9-イル)-(3-メトキシフェニル)メチル]-N,N-ジメチルベンズアミドのジアザトリシクロデカンモチーフを単純化した。3,6-ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタンと3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタンと3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナンと3,9-ジアザビシクロ[4.2.1]ノナンと3,10-ジアザビシクロ[4.3.1]デカンを,新規誘導体のコアモチーフとして採用した。これらの化合物を合成し,生物学的に3個のラセミ体または2個のジアステレオ異性体混合物として生物学的性質を評価した。全ての新規化合物群は,δアゴニスト作用と,δ受容体に対する著しい親和性を示した。新規誘導体の中でも,化合物3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン系化合物(±)-4-[(3-アリル-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクト-8-イル)-(3-メトキシフェニル)メチル]-N,N-ジエチルベンズアミドはSNC80に比べてかなり改善したδ親和性と選択性を示した。Copyright 2015 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： 麻薬性鎮痛薬 ,  *薬物 ,  *δ受容体 ,  ジアステレオマ ,  性質 ,  特性 ,  *親和性 ,  μ受容体 ,  κ受容体 ,  陽子磁気共鳴 ,  炭素13NMR ,  応用研究 ,  *構造活性相関
準シソーラス用語： 1H-NMR ,  C13NMR ,  *δオピオイド受容体 ,  κオピオイド受容体 ,  μオピオイド受容体 ,  *アゴニスト ,  オピオイド ,  ジアステレオ異性体 ,  *結合親和性 ,  構造活性相関研究 ,  生物学的性質

分類 (4件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  解熱鎮痛薬の基礎研究  (GW03040H) ,  窒素複素環化合物一般  (CF07040G) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

物質索引 (5件)： N,N-ジエチル-4-[α-(3-アリル-3,6-ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン-6-イル)-4-メトキシベンジル]ベンズアミド ,  N,N-ジエチル-4-[α-(3-アリル-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-4-メトキシベンジル]ベンズアミド ,  N,N-ジエチル-4-[α-(3-アリル-3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-4-メトキシベンジル]ベンズアミド ,  N,N-ジエチル-4-[α-(9-アリル-3,9-ジアザビシクロ[4.2.1]ノナン-4-イル)-4-メトキシベンジル]ベンズアミド ,  N,N-ジエチル-4-[α-(10-アリル-4,10-ジアザビシクロ[4.3.1]デカン-4-イル)-4-メトキシベンジル]ベンズアミド