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J-GLOBAL ID：201502216120968205   整理番号：15A0108295

AMPK-PPARGC1A経路はオートファジー活性化介在抗微生物的宿主防御に必要であるる

The AMPK-PPARGC1A pathway is required for antimicrobial host defense through activation of autophagy

著者 (13件)： YANG Chul-Su (Chungnam National Univ. School of Medicine, Daejeon, KOR) ,  KIM Jwa-Jin (Chungnam National Univ. School of Medicine, Daejeon, KOR) ,  LEE Hye-Mi (Korea Advanced Inst. of Sci. and Technol., Daejeon, KOR) ,  JIN Hyo Sun (Chungnam National Univ. School of Medicine, Daejeon, KOR) ,  LEE Sang-Hee (Chungnam National Univ. School of Medicine, Daejeon, KOR) ,  PARK Ji-Hoon (Chungnam National Univ. School of Medicine, Daejeon, KOR) ,  KIM Soung Jung (Chungnam National Univ. School of Medicine, Daejeon, KOR) ,  KIM Jin-Man (Chungnam National Univ. School of Medicine, Daejeon, KOR) ,  HAN Yong-Mahn (Korea Advanced Inst. of Sci. and Technol., Daejeon, KOR) ,  LEE Myung-Shik (Sungkyunkwan Univ. School of Medicine, Seoul, KOR) ,  KWEON Gi Ryang (Chungnam National Univ. School of Medicine, Daejeon, KOR) ,  SHONG Minho (Chungnam National Univ. School of Medicine, Daejeon, KOR) ,  JO Eun-Kyeong (Chungnam National Univ. School of Medicine, Daejeon, KOR)
資料名： Autophagy  (Autophagy)
巻： 10  号： 5  ページ： 785-802  発行年： 2014年05月 
JST資料番号： W2341A  ISSN： 1554-8627  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： オートファジーを介したマクロファージ系抗微生物的防御機構におけるAMPKの寄与をRAW264.7細胞を用いて調べた。AMPK活性化剤AICARはオートファジーマーカーLC3蛋白質の脂質結合を増強し,オートファジー基質であるSQSTM1/p62を低減し,ファゴソーム成熟を誘導した。またMycobacterium tuberculosis(Mtb)感染マウス骨髄由来マクロファージにおいてもオートファジー依存的に細菌生存を阻害した。AICARはまたmTORのMtb誘導リン酸化を阻止し,酸化的リン酸化,ミトコンドリアATP産生,および生合成関連遺伝子,PPARGC1A発現を誘導し,RNAiによるそのノックダウンでAICARの抗微生物活性は抑制された。PPARGC1AノックダウンはCCAAT/エンハンサー結合蛋白質βを介した様々なオートファジー関連遺伝子の発現を阻害し,AMPK介在オートファジーおよびファゴソーム融合も阻害した。オートファジー因子でATG7ノックアウトマウスを用いた解析から,オートファジー欠損はミトコンドリア機能および宿主防衛機能消失につながり,AMPK-PPARGC1A経路は,オートファジー介在抗微生物性生体防御に寄与すると結論付けた。

シソーラス用語： RAW264.7細胞 ,  酵素活性化剤 ,  *セリン/トレオニンキナーゼ ,  結核菌 ,  *マクロファージ ,  *食作用 ,  抗細菌作用 ,  生体防御 ,  *PPAR【受容体】 ,  *抗細菌薬 ,  窒素複素環化合物 ,  リボヌクレオチド ,  カルボアミド ,  アミノカルボン酸 ,  *オートファジー ,  *AMP活性化タンパク質キナーゼ ,  骨髄マクロファージ ,  微生物 ,  放線菌目
準シソーラス用語： *AMPK ,  *PPARGC1A ,  骨髄由来マクロファージ ,  食菌作用

分類 (2件)： 生体防御と免疫系一般  (ED01010F) ,  抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S)

物質索引 (1件)： AICAR

タイトルに関連する用語 (7件)： AMPK ,  経路 ,  オートファジー ,  活性化 ,  微生物 ,  宿主 ,  防御