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J-GLOBAL ID：201502216174649483   整理番号：15A1169302

インスリン様成長因子II(IGF-II)は,IL-1β誘発性軟骨マトリックスの損失を抑制し,実験的変形性関節症における軟骨の整合性を促進する

Insulin-Like Growth Factor II (IGF-II) Inhibits IL-1β-Induced Cartilage Matrix Loss and Promotes Cartilage Integrity in Experimental Osteoarthritis

著者 (5件)： UCHIMURA Tomoya ,  FOOTE Andrea T. (Dep. of Integrative Physiology and Pathobiology, Tufts Univ. School of Medicine, 136 Harrison Avenue, Boston ...) ,  SMITH Eric L. (Dep. of Orthopaedic Surgery, Tufts Medical Center, 800 Washington Street, Boston, Massachusetts, 02111) ,  MATZKIN Elizabeth G. (Dep. of Orthopaedic Surgery, Tufts Medical Center, 800 Washington Street, Boston, Massachusetts, 02111) ,  ZENG Li
資料名： Journal of Cellular Biochemistry  (Journal of Cellular Biochemistry)
巻： 116  号： 12  ページ： 2858-2869  発行年： 2015年12月 
JST資料番号： D0326B  ISSN： 0730-2312  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 変形性関節症(OA)は,関節軟骨の破壊を特徴とし,痛みや障害を伴う広範囲の慢性関節疾患である。本研究では,インスリン様成長因子II(IGF-II)の発現が,ヒトのOA患者ならびに内側半月(DMM)不安定化マウス実験OAモデルにおいて,関節軟骨中で減少したことを見出した。初代ヒト関節軟骨細胞では,レンチウイルスによるIGF-IIの異所性発現は,炎症性サイトカインIL-1β誘導性NF-κB活性化だけでなく,異化遺伝子発現を阻害した。興味深いことに,IGF-IIは,かなり一般的に,IGF-Iによって活性化されるキナーゼであるERK1/2またはAktのリン酸化状態を,変化させなかった。代わりに,ホスホリパーゼC(PLC)の活性を誘導し,PLC阻害剤はIL-1βに対するIGF-IIの阻害活性をブロックし,この活性は,PLCを介して媒介されることを示唆した。さらに,IGF-IIは,軟骨基質量を増加させ,in vitroでの外植ヒトOA軟骨培養においてMMP13タンパク質の発現を減少させた。In vivoでのDMMモデルでは,レンチウイルスIGF-IIの関節内注射は,軟骨基質量の強化を導き,MMP13タンパク質の発現を減少させ,ならびに骨棘形成および軟骨下骨硬化症を減少させた。したがって,本結果は,IGF-IIが,軟骨の完全性を促進し,OA膝関節破壊を止めることができることを示唆している。Copyright 2015 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *IGF2 ,  *変形性関節症 ,  ヒト ,  マウス ,  病態モデル ,  *関節軟骨 ,  遺伝子発現 ,  ホスホリパーゼC ,  インターロイキン1 ,  NFκB ,  膝関節 ,  ベクター ,  軟骨細胞 ,  ELISA ,  RT-PCR法 ,  ウェスタンブロット法 ,  タンパク質合成 ,  免疫組織化学 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ ,  骨疾患
準シソーラス用語： 異所性発現 ,  インターロイキン1β ,  内側半月板損傷モデル ,  レンチウイルスベクター ,  関節軟骨細胞 ,  RT-qPCR ,  蛋白質発現 ,  MMP13 ,  骨棘 ,  軟骨下骨肥厚化

分類 (3件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B) ,  サイトカイン  (EB08090G) ,  骨格系  (EJ10030R)

タイトルに関連する用語 (8件)： インスリン様成長因子II ,  軟骨 ,  マトリックス ,  損失 ,  実験 ,  変形性関節症 ,  整合性 ,  促進