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J-GLOBAL ID：201502216194598907   整理番号：15A1262105

PARP阻害剤PJ34はBMP-2シグナリング経路の調節によりマウス間葉幹細胞の骨形成分化を抑制する

PARP Inhibitor PJ34 Suppresses Osteogenic Differentiation in Mouse Mesenchymal Stem Cells by Modulating BMP-2 Signaling Pathway

著者 (12件)： KISHI Yuta (Tsurumi Univ., Kanagawa, JPN) ,  FUJIHARA Hisako (Tsurumi Univ., Kanagawa, JPN) ,  FUJIHARA Hisako (Tsurumi Junior Coll., Kanagawa, JPN) ,  KAWAGUCHI Koji (Tsurumi Univ., Kanagawa, JPN) ,  YAMADA Hiroyuki (Tsurumi Univ., Kanagawa, JPN) ,  NAKAYAMA Ryoko (Tsurumi Univ., Kanagawa, JPN) ,  YAMAMOTO Nanami (Tsurumi Univ., Kanagawa, JPN) ,  FUJIHARA Yuko (Univ. Tokyo Hospital, Tokyo, JPN) ,  HAMADA Yoshiki (Tsurumi Univ., Kanagawa, JPN) ,  SATOMURA Kazuhito (Tsurumi Univ., Kanagawa, JPN) ,  MASUTANI Mitsuko (Nagasaki Univ., Nagasaki, JPN) ,  MASUTANI Mitsuko (National Cancer Center Res. Inst., Tokyo, JPN)
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 16  号： 10  ページ： 24820-24838 (WEB ONLY)  発行年： 2015年10月 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ポリ(ADP-リボシル)化は,ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)による,DNA修復,細胞死,テロメア調節,ゲノム安定性および細胞分化等の,各種の細胞過程に関わることが知られている。PARP阻害剤は,癌治療に対し,現在臨床試験が行われているが,それらの副作用はほとんど知られていない。しかしながら,間葉幹細胞(MSC)分化でのPARP関与は,PARP阻害から生じる,MSCと関係した副作用を強化する。この研究では,MSCsに与えるPARP阻害剤の影響を検討した。MSCsは,細胞毒性なしで,1μM PJ34処理後の骨形成分化を抑制したが,MSCsの軟骨細胞または脂肪細胞への分化は影響されなかった。PJ34は,Runx2,オステリックス,骨形成蛋白質-2,オステオカルシン,骨シアロ蛋白質とオステオポンチン等の骨形成マーカーのmRNA誘導および骨形成蛋白質-2,オステリックスとオステオカルシンの蛋白質量を抑制した。PJ34処理は,Smad1,Smad4,Smad5およびSmad8の様な,転写因子レギュレーターも阻害した。細胞外ミネラル化マトリックス形成も低下した。これら結果は,PARPが骨形成分化を抑制でき,ポリ(ADP-リボシル)化が,BMP-2シグナリングの調節を介し,この過程で生理的な役割をすることを強く示す。このため,PARP阻害は,骨形成代謝を強く弱める可能性あり,癌治療に対するPARP阻害剤の注意深い使用および患者の骨代謝レベルのモニタリングの必要性を示す。(翻訳著者抄録)

シソーラス用語： *酵素阻害剤 ,  *分子標的治療薬 ,  ADPリボシルトランスフェラーゼ ,  骨形成因子 ,  タンパク質 ,  間葉系幹細胞 ,  *骨形成 ,  化学修飾 ,  *経路 ,  *細胞情報伝達 ,  DNA修復 ,  *細胞死 ,  ホメオスタシス ,  安定性 ,  *細胞分化 ,  副作用 ,  *細胞毒性 ,  転写因子 ,  DNA結合タンパク質 ,  カルシウム結合タンパク質 ,  糖タンパク質 ,  サイトカイン ,  mRNA ,  アダプタータンパク質 ,  リンタンパク質 ,  癌抑制タンパク質 ,  *細胞生理 ,  *骨代謝
準シソーラス用語： *PARP阻害剤 ,  BMP-2 ,  ポリADPリボシル化 ,  *シグナル経路 ,  テロメア恒常性 ,  ゲノム安定性 ,  Runx2 ,  オステリックス ,  オステオカルシン ,  骨シアロ蛋白質 ,  オステオポンチン ,  Smad1 ,  Smad4 ,  Smad5 ,  *細胞シグナリング

分類 (3件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  運動器系の基礎医学  (GG01020B)

物質索引 (1件)： PJ-34

タイトルに関連する用語 (7件)： PARP阻害剤 ,  シグナリング ,  経路 ,  調節 ,  マウス ,  間葉幹細胞 ,  骨形成分化