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J-GLOBAL ID：201502216794104966   整理番号：15A0031731

HPLC-MS/MSを用いた神経毒性に関連する12b-hydroxylveratroylzygadenineのin vitroおよびin vivo代謝産物の同定

Identification of in vitro and in vivo metabolites of 12b-hydroxylveratroylzygadenine associated with neurotoxicity by using HPLC-MS/MS

著者 (5件)： Cong Yue (Inst. of Pharmacy, Pharmaceutical Coll., Henan Univ. State Key Lab. of Environmental and Biological Analysis, Kaifeng) ,  Guo Jinggong (Henan Univ. Henan The Key Lab. of Plant Stress Biology, Kaifeng) ,  Tang Zhi (Dep. of Chemistry, Hong Kong Baptist Univ. State Key Lab. of Environmental and Biological Analysis, Hong Kong) ,  Zhang Qingchun (Inst. of Pharmacy, Pharmaceutical Coll., Henan Univ., Kaifeng) ,  Cai Zongwei (Dep. of Chemistry, Hong Kong Baptist Univ. State Key Lab. of Environmental and Biological Analysis, Hong Kong)
資料名： Chinese Chemical Letters  (Chinese Chemical Letters)
巻： 25  号： 8  ページ： 1107-1111  発行年： 2014年 
JST資料番号： C2564A  ISSN： 1001-8417  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Veratrum nigrum L.および神経毒成分に存在するセビン型アルカロイドである12β-hydroxylveratroylzygadenine(VOG)の代謝研究を行った。VOGの神経毒性の潜在的メカニズムを良く理解するため,本研究では単一細胞ゲル電気泳動(コメット法)を用いて,7日反復経口投与後のマウスの小脳および大脳皮質におけるVOG誘発性DNA損傷を測定した。代謝と神経毒性との推定される関連性を調査するために高速液体クロマトグラフィータンデム質量分析(LC-MS/MS)を開発し,VOGのin vitroおよびin vivo代謝産物の分離および同定に利用した。ラット肝臓ミクロソームを用いてin vitro実験を行ったが,in vivo研究はラットで行った。得られた結果より,VOGが用量依存的にマウスの小脳および大脳皮質のDNA損傷の原因となることがわかった。VOGの主なin vivo代謝経路としてエステル結合とO-脱メチル化の加水分解を提案し,一方で主なin vitro代謝経路としてアルデヒドへのメチル酸化,脱水素化,エステル結合の加水分解,アセチル化と同時に行うエステル結合の加水分解,メトキシル化を提案した。O-脱メチル化反応は,DNA損傷をもたらす反応性酸素種産生に関連する可能性があった。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST

シソーラス用語： HPLC-MS分析 ,  タンデム質量分析 ,  *神経毒性 ,  *代謝産物 ,  ゲル電気泳動 ,  マウス ,  DNA損傷 ,  化学結合 ,  脱メチル ,  加水分解 ,  活性酸素
準シソーラス用語： HPLC-MS/MS ,  単一細胞ゲル電気泳動 ,  エステル結合 ,  脱メチル化 ,  反応性酸素種

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (4件)： HPLC ,  神経毒性 ,  代謝産物 ,  同定