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J-GLOBAL ID：201502217297971300   整理番号：15A0895147

ドーパミンD₂受容体の負のアロステリック調節因子として作用するバイトピック配位子N-(trans)-4-(2-(7-シアノ-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)エチル)シクロヘキシル)-1H-インドール-2-カルボキサミド(SB269652)の構造活性研究

Structure-Activity Study of N-((trans)-4-(2-(7-Cyano-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethyl)cyclohexyl)-1H-indole-2-carboxamide (SB269652), a Bitopic Ligand That Acts as a Negative Allosteric Modulator of the Dopamine D₂ Receptor

著者 (7件)： SHONBERG Jeremy (Monash Univ., Victoria, AUS) ,  DRAPER-JOYCE Christopher (Monash Univ., Victoria, AUS) ,  MISTRY Shailesh N. (Monash Univ., Victoria, AUS) ,  CHRISTOPOULOS Arthur (Monash Univ., Victoria, AUS) ,  SCAMMELLS Peter J. (Monash Univ., Victoria, AUS) ,  LANE J. Robert (Monash Univ., Victoria, AUS) ,  CAPUANO Ben (Monash Univ., Victoria, AUS)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 58  号： 13  ページ： 5287-5307  発行年： 2015年07月09日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ドーパミンD₂受容体(D₂R)二量体の中の1つのプロトマーと結合して別のプロトマーとの結合を阻害する化合物SB269652の類似化合物を合成した。このようなアロステリー作用を詳細に調べるためにSB269652の3か所の構造を改変した。改変テトラヒドロイソキノリン末端基は,初めに1つのD₂Rと結合してオルソステリック拮抗作用を示し,親和性とアロステリー効果に重要な役割を示した。また,シクロヘキシレンリンカー部位の長さはアロステリー効果に影響を与えた。反対側の末端基インドール環は,D₂Rの2つ目のプトマーの30倍の親和性を示した。

シソーラス用語： D2受容体 ,  *構造活性相関 ,  アロステリック効果 ,  *窒素複素環化合物 ,  *芳香族縮合化合物 ,  拮抗作用 ,  化学合成 ,  分子構造 ,  依存性 ,  鎖長効果
準シソーラス用語： アロステリー ,  アロステリック調節因子 ,  イソキノリン誘導体 ,  *インドール類 ,  ドーパミンD2受容体 ,  鎖長依存性

分類 (2件)： ピロールの縮合誘導体  (CF07077C) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

物質索引 (13件)： N-((1α,4β)-4-(2-(7-シアノ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル)シクロヘキサン-1-イル)-1H-インドール-2-カルボアミド ,  N-((1β,4α)-4-(2-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル)シクロヘキサン-1-イル)-1H-インドール-2-カルボアミド ,  N-((1β,4α)-4-(2-(7-フルオロ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル)シクロヘキサン-1-イル)-1H-インドール-2-カルボアミド ,  N-((1β,4α)-4-(2-(7-クロロ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル)シクロヘキサン-1-イル)-1H-インドール-2-カルボアミド ,  N-((1β,4α)-4-(2-(7-ブロモ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル)シクロヘキサン-1-イル)-1H-インドール-2-カルボアミド ,  N-((1β,4α)-4-(2-(7-トリフルオロメチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル)シクロヘキサン-1-イル)-1H-インドール-2-カルボアミド ,  N-((1β,4α)-4-(2-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンゾアゼピン-2-イル)エチル)シクロヘキサン-1-イル)-1H-インドール-2-カルボアミド ,  N-((1β,4α)-4-(2-(4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル)エチル)シクロヘキサン-1-イル)-1H-インドール-2-カルボアミド ,  N-((1β,4α)-4-(2-(4-(2-メトキシフェニル)ピペラジン-1-イル)エチル)シクロヘキサン-1-イル)-1H-インドール-2-カルボアミド ,  N-((1β,4α)-4-(2-(4-(2,3-ジクロロフェニル)ピペラジン-1-イル)エチル)シクロヘキサン-1-イル)-1H-インドール-2-カルボアミド ,  N-(3-(7-シアノ-1,2,3,4-テトラヒドロ-2-イソキノリニル)プロピル)-1H-インドール-2-カルボアミド ,  N-((1β,4α)-4-(2-(7-シアノ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル)シクロヘキサン-1-イル)-N-メチル-1H-インドール-2-カルボアミド ,  N-((1β,4α)-4-(2-(7-シアノ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル)シクロヘキサン-1-イル)-1H-ピロール-2-カルボアミド

タイトルに関連する用語 (9件)： ドーパミンD2受容体 ,  アロステリック調節因子 ,  バイト ,  ピック ,  配位子 ,  1H-インドール ,  カルボキサミド ,  構造活性 ,  研究