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J-GLOBAL ID：201502217398357042   整理番号：15A0876698

ナノ粒子遺伝子治療薬送達の評価での前立腺癌骨転移をシミュレートするコラーゲン系足場の使用

The use of collagen-based scaffolds to simulate prostate cancer bone metastases with potential for evaluating delivery of nanoparticulate gene therapeutics

著者 (14件)： FITZGERALD Kathleen A. (Pharmacodelivery Group, School of Pharmacy, Univ. Coll. Cork, Ireland) ,  GUO Jianfeng (Pharmacodelivery Group, School of Pharmacy, Univ. Coll. Cork, Ireland) ,  TIERNEY Erica G. (Tissue Engineering Res. Group, Anatomy Dep., Royal Coll. of Surgeons in Ireland, Dublin, Ireland) ,  TIERNEY Erica G. (Trinity Centre for Bioengineering, Trinity Coll., Dublin, Ireland) ,  TIERNEY Erica G. (Advanced Materials and Bioengineering Res. (AMBER) Centre, RCSI & TCD, Ireland) ,  CURTIN Caroline M. (Tissue Engineering Res. Group, Anatomy Dep., Royal Coll. of Surgeons in Ireland, Dublin, Ireland) ,  CURTIN Caroline M. (Trinity Centre for Bioengineering, Trinity Coll., Dublin, Ireland) ,  CURTIN Caroline M. (Advanced Materials and Bioengineering Res. (AMBER) Centre, RCSI & TCD, Ireland) ,  MALHOTRA Meenakshi (Pharmacodelivery Group, School of Pharmacy, Univ. Coll. Cork, Ireland) ,  DARCY Raphael (Centre for Synthesis and Chemical Biology, Univ. Coll. Dublin, Ireland) ,  O’BRIEN Fergal J. (Tissue Engineering Res. Group, Anatomy Dep., Royal Coll. of Surgeons in Ireland, Dublin, Ireland) ,  O’BRIEN Fergal J. (Trinity Centre for Bioengineering, Trinity Coll., Dublin, Ireland) ,  O’BRIEN Fergal J. (Advanced Materials and Bioengineering Res. (AMBER) Centre, RCSI & TCD, Ireland) ,  O’DRISCOLL Caitriona M. (Pharmacodelivery Group, School of Pharmacy, Univ. Coll. Cork, Ireland)
資料名： Biomaterials  (Biomaterials)
巻： 66  ページ： 53-66  発行年： 2015年10月 
JST資料番号： C0964B  ISSN： 0142-9612  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 前立腺癌の骨転移は,生存率を少ししか改善できない現在の治療を行った男性の癌関連死の主な原因である。前立腺癌の遺伝的基礎の理解の進歩は,転移性疾患を治療できる遺伝子ベース医薬の開発の機会を提供する。本研究の目的は,コラーゲン系足場を用いて前立腺癌骨転移の3D細胞培養モデルを確立し,このモデルの特徴を明らかにし,さらに骨転移を標的とするよう設計された遺伝子治療薬の送達の評価におけるこのモデルの潜在力を評価することである。二種の前立腺癌細胞株(PC3とLNCaP)を2D標準培地で培養し,三種の異なるコラーゲン系足場(コラーゲンとグリコサミノグリカンまたはナノヒドロキシアパタイトのいずれかを含むコラーゲン複合材料)上での3D細胞増殖と比較した。3Dモデルの細胞増殖,生存率およびマトリクスメタロプロテイナーゼ(MMP)酵素および前立腺特異抗原(PSA)分泌の特徴を明らかにした。ドセタキセル治療に対する化学感受性を3Dと2Dにより比較評価した。修飾シクロデキストリンを用いて処方したsiRNAを含むナノ粒子(NP)を足場上の細胞に送達し,遺伝子サイレンシングを定量した。どちらの前立腺癌細胞株も足場上で活発に浸潤し,増殖した。3D細胞培養はPC3細胞でのMMP1とMMP9の分泌レベルの低下をもたらした。対照的に3D増殖させたLNCaP細胞は,特にコラーゲンとグリコサミノグリカンからなる足場上でPSA分泌レベルの上昇を示した。3D増殖させた両細胞株はドセタキセル治療に対する抵抗性の増加を示した。シクロデキストリンsiRNAナノ粒子は,3Dモデルで細胞取込を実現し,内在性GAPDH遺伝子をノックダウンした。結論すると,前立腺癌骨転移の新規3D細胞培養モデルの開発が,初めて3D in vitroモデルでの遺伝子治療薬の送達の成功をもたらした。このモデルのさらなる強化は,前立腺癌の病因を解明し,また前立腺癌治療のための骨微小環境に浸透可能な効果的治療法の設計を加速するのにも役立つであろう。Copyright 2015 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： マトリックスメタロプロテイナーゼ ,  *ナノ粒子 ,  *薬物 ,  *ドラッグデリバリーシステム ,  前立腺腫瘍 ,  *腫瘍転移 ,  シミュレーション ,  コラーゲン ,  腫瘍 ,  *細胞培養 ,  腫瘍細胞 ,  培養細胞 ,  グリコサミノグリカン ,  ナノ複合材料 ,  ヒドロキシアパタイト ,  複合材料 ,  生存率 ,  前立腺特異抗原 ,  シクロデキストリン ,  siRNA ,  遺伝子 ,  モデル ,  細胞生理 ,  *遺伝子導入 ,  芳香族カルボン酸 ,  カルバミド酸エステル ,  酸素複素環化合物 ,  架橋化合物 ,  四環ジテルペン ,  カルボン酸エステル ,  ヒドロキシ酸 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： GAPDH遺伝子 ,  in vitroモデル ,  LNCaP細胞 ,  PC-3細胞 ,  PSA【抗原】 ,  *siRNA送達 ,  ナノヒドロキシアパタイト ,  *遺伝子治療薬 ,  *骨転移 ,  細胞生存率 ,  細胞足場 ,  細胞微小環境 ,  *三次元培養 ,  前立腺癌 ,  前立腺癌細胞 ,  転移性疾患 ,  転移性前立腺癌 ,  *標的化薬物送達 ,  *薬物送達

分類 (4件)： 医用素材  (GA05040H) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  基礎治療学  (GC03012A)

物質索引 (1件)： ドセタキセル

タイトルに関連する用語 (8件)： ナノ粒子 ,  遺伝子治療薬 ,  送達 ,  評価 ,  前立腺癌 ,  骨転移 ,  コラーゲン ,  足場