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J-GLOBAL ID：201502218620593898   整理番号：15A0704971

大腸がん:塩基除去修復遺伝子NTHL1の生殖細胞系列ホモ接合性変異は大腸腺腫性ポリーポーシスと大腸がんを起こす。

A germline homozygous mutation in the base-excision repair gene NTHL1 causes adenomatous polyposis and colorectal cancer

著者 (21件)： WEREN Robbert D A (Radboud Univ. Medical Center, Nijmegen, NLD) ,  LIGTENBERG Marjolijn J L (Radboud Univ. Medical Center, Nijmegen, NLD) ,  KETS C Marleen (Radboud Univ. Medical Center, Nijmegen, NLD) ,  DE VOER Richarda M (Radboud Univ. Medical Center, Nijmegen, NLD) ,  VERWIEL Eugene T P (Radboud Univ. Medical Center, Nijmegen, NLD) ,  SPRUIJT Liesbeth (Radboud Univ. Medical Center, Nijmegen, NLD) ,  VAN ZELST-STAMS Wendy A G (Radboud Univ. Medical Center, Nijmegen, NLD) ,  JONGMANS Marjolijn C (Radboud Univ. Medical Center, Nijmegen, NLD) ,  GILISSEN Christian (Radboud Univ. Medical Center, Nijmegen, NLD) ,  HEHIR-KWA Jayne Y (Radboud Univ. Medical Center, Nijmegen, NLD) ,  HOISCHEN Alexander (Radboud Univ. Medical Center, Nijmegen, NLD) ,  KAMPING Eveline J (Radboud Univ. Medical Center, Nijmegen, NLD) ,  VAN KESSEL Ad Geurts (Radboud Univ. Medical Center, Nijmegen, NLD) ,  KUIPER Roland P (Radboud Univ. Medical Center, Nijmegen, NLD) ,  HOOGERBRUGGE Nicoline (Radboud Univ. Medical Center, Nijmegen, NLD) ,  NAGTEGAAL Iris D (Radboud Univ. Medical Center, Nijmegen, NLD) ,  TOPS Bastiaan B J (Radboud Univ. Medical Center, Nijmegen, NLD) ,  VAN KRIEKEN J Han J M (Radboud Univ. Medical Center, Nijmegen, NLD) ,  SHENDURE Jay (Univ. Washington, Washington, USA) ,  BOYLE Evan A (Univ. Washington, Washington, USA) ,  NAGENGAST Fokko M (Radboud Univ. Medical Center, Nijmegen, NLD)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 47  号： 6  ページ： 668-671  発行年： 2015年06月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 大腸がん(CRC)の前がん性先駆病変である多発性大腸腺腫発生の基盤になる遺伝的原因は,腺腫性ポリポーシスの患者で不明なままのことが多い。この論文では48家系からの51人の多発性大腸腺腫について全エクソーム配列決定を行った。独立した3家族からの7人の患者で塩基除去修復(BER)遺伝子NTHL1に,ホモ接合性の生殖細胞系列ナンセンス変異を見つけた。この変異は対照群ではすべてヘテロ接合体であった(まれな対立遺伝子頻度0.0036,n=2329)。3家族いずれにおいても,少なくとも1名が,腺腫性ポリポーシスの表現型とCRCへの進展を示した。3人の女性患者すべてが,子宮内膜がんあるいはその前がん病変を発生した。それぞれ異なる患者から得た3つのがんと5つの腺腫の遺伝的解析は,非高頻発変異型であり,シトシンからチミンへの転換に富んでいた。我々はNTHL1遺伝子のホモ接合性機能喪失型生殖細胞系列変異は,BER関連腺腫性ポリポーシスやCRCの新しいサブタイプの素因となると結論する。Copyright Nature Publishing Group 2015

シソーラス用語： *大腸腫瘍 ,  *除去修復 ,  遺伝病 ,  結腸腫瘍 ,  腺腫 ,  腸ポリープ ,  *遺伝子 ,  症例対照研究 ,  ナンセンス突然変異 ,  対立遺伝子 ,  遺伝子頻度 ,  発癌 ,  LOH【遺伝】 ,  生殖細胞 ,  ヒト ,  遺伝 ,  集団遺伝
準シソーラス用語： *NTHL1遺伝子 ,  大腸腺腫性ポリポーシス

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  発癌機序・因子  (GE02020C)

タイトルに関連する用語 (8件)： 大腸がん ,  塩基除去修復 ,  遺伝子 ,  生殖 ,  細胞系列 ,  ホモ接合性 ,  変異 ,  大腸腺腫