文献

J-GLOBAL ID：201502219298390401   整理番号：15A0850999

ピリジンベースのRhoキナーゼ(ROCK)阻害剤の設計,合成および構造活性相関

Design, Synthesis, and Structure-Activity Relationships of Pyridine-Based Rho Kinase (ROCK) Inhibitors

著者 (12件)： GREEN Jeremy (Vertex Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  CAO Jingrong (Vertex Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  BANDARAGE Upul K. (Vertex Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  GAO Huai (Vertex Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  COURT John (Vertex Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  MARHEFKA Craig (Vertex Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  JACOBS Marc (Vertex Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  TASLIMI Paul (Vertex Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  NEWSOME David (Vertex Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  NAKAYAMA Tomoko (Vertex Pharmaceuticals, Inc., Massachusetts, USA) ,  SHAH Sundeep (Vertex Pharmaceuticals, Inc., California, USA) ,  RODEMS Steve (Vertex Pharmaceuticals, Inc., California, USA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 58  号： 12  ページ： 5028-5037  発行年： 2015年06月25日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Rhoキナーゼ(ROCK1およびROCK2)は,セリン/トレオニンキナーゼの一つで,高血圧,緑内障および勃起不全などの治療ターゲットとして注目されている。ROCK阻害剤としては,インダゾール類,イソキノリン類,フタルイミド類,アミノフラザン類,ピラゾール類,アミノピリミジン類などが報告されている。本報では,N-アシル化アミノチアゾール化合物を合成して,高スループットスクリーニング,SARおよび構造設計により,強力で選択的なROCK阻害剤として,化合物37(N-(4-2-フルオロピリジン-4-イル)-2-(3-(メチルスルホンアミド)フェニル)アセタミド)を得た。化合物4を出発物質として,最終的に得られた化合物37は,キナーゼ選択性に優れ,ROCK1の阻害用およびCYP阻害作用が大幅に改良された。

シソーラス用語： *タンパク質キナーゼ ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  化学合成 ,  *ドラッグデザイン ,  構造活性相関 ,  酵素阻害剤 ,  *窒素複素環化合物 ,  *硫黄複素環化合物 ,  阻害 ,  エステル ,  フェノール類 ,  有機リン酸 ,  芳香族ニトリル
準シソーラス用語： Rhoキナーゼ ,  ROCK1 ,  ROCK2 ,  *チアゾール誘導体 ,  治療ターゲット ,  阻害作用 ,  薬物設計

分類 (2件)： チアゾール,イソチアゾール  (CF07081P) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (7件)： CYP ,  N-(4-(2-フルオロ-4-ピリジル)-2-チエニル)-2-(3-メトキシフェニル)アセトアミド ,  N-(4-(2-フルオロ-4-ピリジル)-2-チエニル)-2-(3-(メチルスルホニルアミノ)フェニル)アセトアミド ,  N-(4-(2-クロロ-4-ピリジル)-2-チエニル)-2-(3-メトキシフェニル)アセトアミド ,  N-(4-(2-クロロ-4-ピリジル)-2-チエニル)-2-(3-(メチルスルホニルアミノ)フェニル)アセトアミド ,  N-(4-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-チエニル)-2-(3-メトキシフェニル)アセトアミド ,  N-(4-(2-アミノ-4-ピリジル)-2-チエニル)-2-(3-(メチルスルホニルアミノ)フェニル)アセトアミド

タイトルに関連する用語 (6件)： ピリジン ,  Rhoキナーゼ ,  ROCK ,  阻害剤 ,  設計 ,  構造活性相関