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J-GLOBAL ID：201502220222047765   整理番号：15A1022548

骨疾患:ミオスタチンは破骨細胞分化に直接影響する調節因子であり,その阻害はマウスで炎症性関節破壊を軽減する

Myostatin is a direct regulator of osteoclast differentiation and its inhibition reduces inflammatory joint destruction in mice

著者 (14件)： DANKBAR Berno (Univ. Hospital Muenster, Muenster, DEU) ,  FENNEN Michelle (Univ. Hospital Muenster, Muenster, DEU) ,  BRUNERT Daniela (Univ. Hospital Muenster, Muenster, DEU) ,  FRANK Svetlana (Univ. Hospital Muenster, Muenster, DEU) ,  WEHMEYER Corinna (Univ. Hospital Muenster, Muenster, DEU) ,  BECKMANN Denise (Univ. Hospital Muenster, Muenster, DEU) ,  PARUZEL Peter (Univ. Hospital Muenster, Muenster, DEU) ,  BERTRAND Jessica (Univ. Hospital Muenster, Muenster, DEU) ,  KOERS-WUNRAU Christina (Univ. Hospital Muenster, Muenster, DEU) ,  STRATIS Athanasios (Univ. Hospital Muenster, Muenster, DEU) ,  KORB-PAP Adelheid (Univ. Hospital Muenster, Muenster, DEU) ,  PAP Thomas (Univ. Hospital Muenster, Muenster, DEU) ,  HAYER Silvia (Medical Univ. Vienna, Vienna, AUT) ,  REDLICH Kurt (Medical Univ. Vienna, Vienna, AUT)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 21  号： 9  ページ： 1085-1090  発行年： 2015年09月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ミオスタチン(別名は増殖分化因子8)は,トランスフォーミング増殖因子β(TGF-β)ファミリーの分泌型メンバーで,骨格筋で主に発現され,骨格筋はその主な標的組織でもある。マウスでミオスタチン遺伝子(Mstn)を欠失させると筋肥大が引き起こされ,動物研究はミオスタチンが筋の増殖と再生の負の調節因子であるという考え方を裏付けている。しかし,ミオスタチン欠損は骨形成も増大させ,これは主に骨に対する負荷に関連する影響を介している。今回我々は,破骨細胞形成と関節リウマチ(RA)での関節骨の進行性喪失にミオスタチンが果たすこれまで知られていなかった直接的な役割について報告する。ミオスタチンはRA患者,およびヒトRAのモデルであるヒト腫瘍壊死因子(TNF)-αトランスジェニック(hTNFtg)マウスの滑膜組織で高度に発現している。ミオスタチンは,in vitroで転写因子SMAD2に依存するNFATC(nuclear factor of activated T-cell)1の調節を介して,RANKL(receptor activator of nuclear factor κB ligand)介在性破骨細胞形成を強力に増強する。ミオスタチンの欠損あるいは抗体による阻害により,hTNFtgマウスでの関節炎の重症度が軽減し,これは主に骨破壊の減少を反映している。hTNFtgマウスでのこれらの作用と一致して,ミオスタチンの欠損はマウスのK/BxN血清誘導性関節炎モデルで握力の増加と骨浸食の低下をもたらす。以上の結果は,ミオスタチンがRAでの破骨細胞形成と関節破壊を抑える強力な治療標的であることを強く示唆している。Copyright Nature Publishing Group 2015

シソーラス用語： *骨疾患 ,  *TGFβ ,  破骨細胞 ,  *細胞分化 ,  マウス ,  *関節炎 ,  骨格筋 ,  *遺伝子 ,  筋疾患 ,  肥大【症状】 ,  *細胞増殖 ,  *筋細胞 ,  再生 ,  *骨形成 ,  トランスジェニックマウス ,  アダプタータンパク質 ,  リンタンパク質 ,  転写因子 ,  RANKL
準シソーラス用語： *ミオスタチン ,  *炎症性関節炎 ,  *ミオスタチン遺伝子 ,  筋肥大 ,  筋再生 ,  Smad2

分類 (3件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B) ,  ホルモン・サイトカイン・生理活性ペプチド一般  (EB08010W) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (8件)： 骨疾患 ,  ミオスタチン ,  破骨細胞分化 ,  調節因子 ,  阻害 ,  マウス ,  炎症 ,  関節破壊