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J-GLOBAL ID：201502220406611299   整理番号：15A0771988

MraY阻害剤としての5’-メチレン-トリアゾール置換アミノリボシルウリジン類:合成,生物学的評価および分子モデリング

5′-Methylene-triazole-substituted-aminoribosyl uridines as MraY inhibitors: synthesis, biological evaluation and molecular modeling

著者 (10件)： FER Mickaeel J. (Lab. de Chimie et Biochimie Pharmacologiques et Toxicologiques, UMR 8601 CNRS, Univ. Paris Descartes, Sorbonne Paris ...) ,  BOUHSS Ahmed ,  PATRAO Mariana ,  LE CORRE Laurent ,  PIETRANCOSTA Nicolas ,  AMOROSO Ana ,  JORIS Bernard ,  MENGIN-LECREULX Dominique ,  CALVET-VITALE Sandrine ,  GRAVIER-PELLETIER Christine
資料名： Organic & Biomolecular Chemistry  (Organic & Biomolecular Chemistry)
巻： 13  号： 26  ページ： 7193-7222  発行年： 2015年07月14日 
JST資料番号： A0499C  ISSN： 1477-0520  CODEN： OBCRAK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 5’-メチレン-[1,4]-トリアゾール置換アミノリボシルウリジン類の直接合成について報告した。2系統の化合物類の合成を,レギオ選択的に開環するユニークなエポキシドより行った。本研究におけるエポキシドの開環反応は,(化合物IIを目的とした)アセチリドイオン類による開環,および,(化合物IIIを目的とした)アジドイオン類とがある。リボシルフルオリド誘導体によるジアステレオ選択的グリコシレーション,ならびに,多様で相補的なアジドとアルキンの各パートナー間でのCu(I)触媒アジド-アルキン環化付加(CuAAC)を逐次反応的に行った後,最終的な脱保護を経て,目的化合物が得られた。本研究で得られた16種の化合物類の生物活性,および,5’-メチレン基を有しない14種の既報の化合物類Iの生物活性を,MraYトランスフェラーゼ活性に関する評価に供することで調べた。検査対象の30種類の化合物のうち,18種類の化合物にMraY抑制効果が確認され,そのIC₅₀値は15~150μMの範囲になった。分子モデリング研究を実施し,観察された構造活性相関(SAR)の合理化を試みたところ,最も強力な化合物の活性と,MraY_AAのLeu191を含む相互作用とを関連させることができた。また,抗菌活性の評価を実施したところ,7種類の化合物が,メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)を含むグラム陽性病原性微生物に対する良好な阻害活性を示し,そのMIC値は,8~32μg/mLの範囲であった。Copyright 2015 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST

シソーラス用語： 化学合成 ,  モデリング ,  *分子構造 ,  窒素複素環化合物 ,  選択性 ,  環状エーテル ,  アセチリド ,  アジド ,  フッ化物 ,  立体選択性 ,  グリコシル化 ,  環状付加 ,  トランスフェラーゼ ,  MRSA ,  グラム陽性菌 ,  微生物 ,  構造活性相関 ,  銅触媒 ,  ピリミジンヌクレオシド ,  リボヌクレオシド
準シソーラス用語： *エポキシド ,  クリック反応 ,  ジアステレオ選択 ,  *トリアゾール誘導体 ,  フルオリド ,  *レギオ選択性 ,  *生物学的評価 ,  病原性微生物 ,  *分子モデリング ,  *有機合成

分類 (5件)： ヌクレオシド,ヌクレオチド  (CF10060K) ,  窒素複素環化合物一般  (CF07040G) ,  環化反応,開環反応  (CF02050I) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  バイオアッセイ  (EA03060N)

物質索引 (2件)： ウリジン ,  1-O-[5′-[1-[10-(4-ベンゾイルフェノキシ)デシル]-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル]-5′-ウリジル]-5-デオキシ-5-アンモニオ-β-D-リボフラノース

タイトルに関連する用語 (6件)： 阻害剤 ,  メチレン ,  トリアゾール ,  置換 ,  生物学的評価 ,  分子モデリング