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J-GLOBAL ID：201502220459512861   整理番号：15A1263610

プロゲステロンはミトコンドリアアポトーシス経路のプロゲステロン受容体膜成分1依存性阻害およびJNK不活性化を介してAβ_25-35誘発ニューロン毒性を減衰させる

Progesterone attenuates Aβ_25-35-induced neuronal toxicity via JNK inactivation and progesterone receptor membrane component 1-dependent inhibition of mitochondrial apoptotic pathway

著者 (9件)： QIN Yabin (Hebei Medical Univ., Shijiazhuang 050017, Hebei Province, CHN) ,  CHEN Zesha (Hebei Medical Univ., Shijiazhuang 050017, Hebei Province, CHN) ,  HAN Xiaolei (Dep. of Pharmacy, Bethune International Peace Hospital of Chinese PLA, Shijiazhuang 050082, Hebei Province, CHN) ,  WU Honghai (Dep. of Pharmacy, Bethune International Peace Hospital of Chinese PLA, Shijiazhuang 050082, Hebei Province, CHN) ,  YU Yang (Dep. of Pharmacy, Bethune International Peace Hospital of Chinese PLA, Shijiazhuang 050082, Hebei Province, CHN) ,  WU Jie (Hebei Medical Univ., Shijiazhuang 050017, Hebei Province, CHN) ,  LIU Sha (Hebei Medical Univ., Shijiazhuang 050017, Hebei Province, CHN) ,  HOU Yanning (Hebei Medical Univ., Shijiazhuang 050017, Hebei Province, CHN) ,  HOU Yanning (Dep. of Pharmacy, Bethune International Peace Hospital of Chinese PLA, Shijiazhuang 050082, Hebei Province, CHN)
資料名： Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology  (Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology)
巻： 154  ページ： 302-311  発行年： 2015年11月 
JST資料番号： C0595A  ISSN： 0960-0760  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経系における神経ステロイドとして作用するプロゲステロンは,試験管内および生体内での種々の実験において神経保護作用を有することが示されている。以前の研究では,プロゲステロンはAlzheimer病様ラットで神経保護を発揮することを証明している。本研究では,Aβ(βアミロイドペプチド)処理ニューロンに及ぼすプロゲステロンの保護作用と神経保護に関与する潜在的機構について評価することを試みた。結果から,プロゲステロン処理によりAβ_25-35誘発アポトーシスに対する初代培養ラット皮質ニューロンを保護することを示した。さらに,プロゲステロンはAβ挑戦下でミトコンドリア膜電位を救出することによりミトコンドリア機能障害を軽減することを観察した。加えて,プロゲステロンはBax/Bcl-2蛋白質比上方制御を減衰させ,Aβ処理ニューロンにおけるカスパーゼ3の活性化を阻害することができた。これらから,プロゲステロンはミトコンドリア関連アポトーシス経路を阻害することによりAβ_25-35誘発ニューロン毒性を減衰させることを示している。古典的プロゲステロン受容体(PR)と特異的プロゲステロン膜受容体,プロゲステロン受容体膜成分1(PGRMC1)の両方は,脳全般にわたって広く発現した。プロゲステロンの保護作用は,本研究では古典的PR拮抗薬RU486よりむしろPGRMC1阻害剤AG205により部分的に消失した。また,プロゲステロンは,Aβ誘発ミトコンドリア関連アポトーシス経路の上流シグナル伝達成分であったJNKのAβ誘発活性化を阻害することによってニューロンを保護した。しかし,このプロセスはPGRMC1と無関係であった。総合すれば,これらの結果から,プロゲステロンは2つの相補的経路:(1)ミトコンドリアアポトーシス経路のPGRMC1依存的阻害および(2)Aβ誘導JNK活性化の遮断,により少なくとも部分的にAβ_25-35誘発損傷に対して保護作用を発揮することを示唆している。本研究は,プロゲステロンは神経保護をもたらすことによる機構への新洞察を与える。Copyright 2015 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *アミロイドβタンパク質 ,  ペプチド ,  JNK MAPキナーゼ ,  *プロゲステロン受容体 ,  ミトコンドリア ,  アポトーシス ,  ニューロン ,  ラット ,  初代培養 ,  膜電位 ,  Baxタンパク質 ,  癌タンパク質 ,  酵素活性度 ,  遺伝子発現 ,  脳 ,  保護作用 ,  抗ホルモン ,  エニン ,  ステロイド ,  芳香族アミン ,  共役ジエン ,  不飽和アルコール ,  エノン ,  脂環式アルコール ,  脂環式ケトン ,  第三アミン ,  ジケトン ,  黄体ホルモン ,  ステロイドホルモン
準シソーラス用語： Bcl2蛋白質 ,  *JNK ,  PGRMC1 ,  *βアミロイドペプチド ,  カスパーゼ-3活性 ,  ミトコンドリア膜電位 ,  皮質ニューロン

分類 (4件)： 性ホルモン  (EB08050O) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (2件)： RU-486 ,  プロゲステロン

タイトルに関連する用語 (14件)： プロゲステロン ,  ミトコンドリア ,  アポトーシス ,  経路 ,  プロゲステロン受容体 ,  膜成分 ,  依存性 ,  阻害 ,  JNK ,  不活性化 ,  誘発 ,  ニューロン ,  毒性 ,  減衰