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J-GLOBAL ID：201502220614393660   整理番号：15A0254168

肥満:腸でのFXR活性化は脂肪組織の褐色化を促し肥満やインスリン抵抗性を軽減する

Intestinal FXR agonism promotes adipose tissue browning and reduces obesity and insulin resistance

著者 (23件)： FANG Sungsoon (Salk Inst. for Biological Studies, California, USA) ,  SUH Jae Myoung (Salk Inst. for Biological Studies, California, USA) ,  YU Elizabeth (Salk Inst. for Biological Studies, California, USA) ,  YOSHIHARA Eiji (Salk Inst. for Biological Studies, California, USA) ,  JACINTO Sandra (Salk Inst. for Biological Studies, California, USA) ,  LUKASHEVA Yelizaveta (Salk Inst. for Biological Studies, California, USA) ,  ATKINS Annette R (Salk Inst. for Biological Studies, California, USA) ,  YU Ruth T (Salk Inst. for Biological Studies, California, USA) ,  DOWNES Michael (Salk Inst. for Biological Studies, California, USA) ,  EVANS Ronald M (Salk Inst. for Biological Studies, California, USA) ,  REILLY Shannon M (Univ. Michigan, Michigan, USA) ,  SALTIEL Alan R (Univ. Michigan, Michigan, USA) ,  OSBORN Olivia (Univ. California San Diego, California, USA) ,  LACKEY Denise (Univ. California San Diego, California, USA) ,  SCHNABL Bernd (Univ. California San Diego, California, USA) ,  BRENNER David A (Univ. California San Diego, California, USA) ,  OLEFSKY Jerrold M (Univ. California San Diego, California, USA) ,  PERINO Alessia (Ecole Polytechnique Federale de Lausanne, CHE) ,  SCHOONJANS Kristina (Ecole Polytechnique Federale de Lausanne, CHE) ,  KHVAT Alexander (ChemDiv, Inc., California, USA) ,  COULTER Sally (Univ. Sydney, AUS) ,  LIDDLE Christopher (Univ. Sydney, AUS) ,  EVANS Ronald M (Howard Hughes Medical Inst., California, USA)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 21  号： 2  ページ： 159-165  発行年： 2015年02月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 胆汁酸(BA)を感知するFXR(farnesoid X receptor)の全身での発現は,コレステロール代謝,トリグリセリド産生,脂肪肝,胆汁うっ滞を標的とする有望な新規治療法につながった。全身性の治療法とは対照的に,食事の際の胆汁酸放出は腸のFXRを選択的に活性化する。腸に限局的に作用するFXRアゴニストのフェクサラミン(Fex)は,この組織選択的な影響を模倣することで,腸内の繊維芽細胞増殖因子15(FGF15)の発現をロバストに誘導し,それによってBAの組成を変化させるが,肝臓内のFXR標的遺伝子群を活性化することはない。しかし,全身性の受容体活性化とは異なり,Fexは食事による体重増加,全身性の炎症,肝臓でのグルコース産生を低減し,その一方で白色脂肪組織(WAT)の熱産生と褐色化を増進することが分かった。このような顕著な代謝改善が見られることから,組織特異的なFXR活性化は肥満やメタボリックシンドロームの治療における新たな手法となると考えられる。Copyright Nature Publishing Group 2015

シソーラス用語： *サイトゾル受容体 ,  活性化 ,  *脂肪組織 ,  色 ,  *肥満 ,  胆汁酸 ,  *脂質代謝 ,  トリグリセリド ,  リポゲネシス ,  *脂肪肝 ,  *胆汁うっ滞 ,  FGF【成長因子】 ,  模倣 ,  タキキニン ,  ロバスト性 ,  *メタボリックシンドローム ,  *インスリン抵抗性
準シソーラス用語： *インシュリン抵抗性 ,  FGF15 ,  *FXR ,  *コレステロール代謝 ,  フィサレミン ,  褐色 ,  生体模倣

分類 (3件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  代謝一般  (EB05030X) ,  消化器の基礎医学  (GH01020E)

タイトルに関連する用語 (7件)： 肥満 ,  腸 ,  FXR ,  活性化 ,  脂肪組織 ,  褐色 ,  インスリン抵抗性