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J-GLOBAL ID：201502220924328924   整理番号：15A0796407

結核菌の6-オキソプリンホスホリボシルトランスフェラーゼの初めての結晶構造 GMPおよびピロりん酸と,プロドラッグが抗結核活性を持つ非環式ヌクレオシドホスホン酸との複合体

First Crystal Structures of Mycobacterium tuberculosis 6-Oxopurine Phosphoribosyltransferase: Complexes with GMP and Pyrophosphate and with Acyclic Nucleoside Phosphonates Whose Prodrugs Have Antituberculosis Activity

著者 (9件)： ENG Wai Soon (Univ. Queensland, QLD, AUS) ,  HOCKOVA Dana (Inst. of Organic Chemistry and Biochemistry, Acad. of Sci. of the Czech Republic, Prague, CZE) ,  SPACEK Petr (Inst. of Organic Chemistry and Biochemistry, Acad. of Sci. of the Czech Republic, Prague, CZE) ,  JANEBA Zlatko (Inst. of Organic Chemistry and Biochemistry, Acad. of Sci. of the Czech Republic, Prague, CZE) ,  WEST Nicholas P. (Univ. Queensland, QLD, AUS) ,  WOODS Kyra (Univ. Queensland, QLD, AUS) ,  NAESENS Lieve M. J. (KU Leuven - Univ. Leuven, Leuven, BEL) ,  KEOUGH Dianne T. (Univ. Queensland, QLD, AUS) ,  GUDDAT Luke W. (Univ. Queensland, QLD, AUS)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 58  号： 11  ページ： 4822-4838  発行年： 2015年06月11日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 結核は最も感染者数の多い感染症の一つであり,耐性結核が問題となっている。抗結核薬の新規標的候補の一つは,プリンサルベージ経路の重要酵素であるヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ(MtHGPRT)である。本研究では,新規合成した非環式ヌクレオシドホスホン酸(ANP)がMtHGPRTを0.69μMのK_i値で阻害することを見いだした。これらの化合物のプロドラッグは種々の結核菌株の増殖を阻害し,哺乳動物細胞に対しては細胞毒性が低かった。さらに,ANPとGMPとピロりん酸とのMtHGPRTの複合体の結晶構造を明らかにした。これらの知見は抗結核薬としてのANPのさらなる開発に有用である。

シソーラス用語： 結核菌 ,  *ヒポキサンチンホスホリボシルトランスフェラーゼ ,  *抗結核薬 ,  結晶構造 ,  グアニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  ピロリン酸 ,  プロドラッグ ,  複合体 ,  *構造活性相関 ,  *酵素阻害剤
準シソーラス用語： *6-オキソプリンホスホリボシルトランスフェラーゼ ,  GMP ,  *非環式ヌクレオシドホスホン酸 ,  ホスホリボシルトランスフェラーゼ

分類 (3件)： 抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

タイトルに関連する用語 (10件)： 結核菌 ,  6-オキソプリン ,  結晶構造 ,  GMP ,  ピロりん酸 ,  プロドラッグ ,  抗結核活性 ,  非環式ヌクレオシド ,  ホスホン酸 ,  複合体