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J-GLOBAL ID：201502221001499587   整理番号：15A0977941

アルキル尿素によるアセトアミド基の置換によるPI3Ks阻害剤としてのN-(6-(2-メトキシ-3-(4-フロロフェニルスルホンアミド)ピリジン-5-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)アセトアミドの改変

Modification of N-(6-(2-methoxy-3-(4-fluorophenylsulfonamido)pyridin-5-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)acetamide as PI3Ks inhibitor by replacement of the acetamide group with alkylurea

著者 (8件)： WANG Xiao-Meng (Dep. of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Xi’an Jiaotong Univ., Xi’an, Shaanxi 710061, CHN) ,  MAO Shuai (Dep. of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Xi’an Jiaotong Univ., Xi’an, Shaanxi 710061, CHN) ,  CAO Lei (Dep. of Pharmacology, School of Basic Medical Sciences, Xi’an Jiaotong Univ., Xi’an, Shaanxi 710061, CHN) ,  XIE Xiao-Xiao (Dep. of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Xi’an Jiaotong Univ., Xi’an, Shaanxi 710061, CHN) ,  XIN Min-Hang (Dep. of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Xi’an Jiaotong Univ., Xi’an, Shaanxi 710061, CHN) ,  LIAN Jia-Fang (Medical Technol. Dep., Bethune Medical NCO School of PLA, Shijiazhuang, Hebei 050081, CHN) ,  CAO Yong-Xiao (Dep. of Pharmacology, School of Basic Medical Sciences, Xi’an Jiaotong Univ., Xi’an, Shaanxi 710061, CHN) ,  ZHANG San-Qi (Dep. of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Xi’an Jiaotong Univ., Xi’an, Shaanxi 710061, CHN)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 23  号： 17  ページ： 5662-5671  発行年： 2015年09月01日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： N-(6-(2-メトキシ-3-(4-フロロフェニルスルホンアミド)ピリジン-5-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)アセトアミドは経口投与すると顕著な抗癌効果と毒性を示す。本研究では,この化合物のアセトアミド基をアルキル尿素基にて置換して一連の1-アルキル-3-(6-(2-メトキシ-3-スルホニルアミノピリジン-5-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)尿素誘導体を合成した。合成した化合物の抗増殖活性を4種のヒト癌細胞系統に対してin vitro評価した。強い抗増殖活性を有する幾つかの化合物について急性口腔毒性とPI3K及びmTORに対する阻害活性を調べた。その結果,アルキル尿素または[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジンの2-位に2-(ジアルキルアミノ)エチル尿素基を結合した化合物が抗増殖活性とPI3K及びmTORに対する阻害活性を保持し得ることが分かった。加えて,これらの急性口腔毒性は劇的に減少した。さらに,結果は化合物1eがマウスs180モデルの腫瘍成長を効果的に阻害し得ることも示した。これらの知見は標題化合物が毒性の低い有力なPI3K阻害剤及び効果的抗癌剤として働き得ることを示唆する。Copyright 2015 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *窒素複素環化合物 ,  経口投与 ,  *抗腫瘍作用 ,  カルボアミド ,  脂肪酸 ,  *ウレア化合物 ,  *作用 ,  ヒト ,  腫瘍細胞 ,  活性 ,  急性毒性 ,  ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  マウス ,  酵素阻害剤 ,  ドッキング ,  分子認識 ,  陽子磁気共鳴 ,  エレクトロスプレイイオン化質量分析 ,  バイオアッセイ ,  実験動物 ,  病態モデル
準シソーラス用語： 1H-NMR ,  ESI-MS ,  in vitro活性 ,  MTTアッセイ ,  mTOR ,  PI-3K ,  アセトアミド誘導体 ,  *ピリジン誘導体 ,  癌細胞 ,  *抗癌活性 ,  *抗増殖活性 ,  阻害活性 ,  担癌マウス ,  *尿素化合物 ,  分子ドッキング

分類 (4件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  窒素複素環化合物一般  (CF07040G)

物質索引 (1件)： 1-[6-[2-メトキシ-3-[[(4-フルオロフェニル)スルホニル]アミノ]-5-ピリジル][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-3-[2-(ジエチルアミノ)エチル]尿素

タイトルに関連する用語 (6件)： 尿素 ,  アセトアミド ,  置換 ,  阻害剤 ,  ピリジン ,  改変