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J-GLOBAL ID:201502221035574162   整理番号:15A1214852

HepG2細胞に及ぼす血糖降下薬のミトコンドリア機能障害のin vitro評価【Powered by NICT】

In vitro assessment of mitochondrial dysfunction of hypoglycemic drug on HepG2 cells
著者 (7件):
資料名:
巻: 35  号:ページ: 644-649  発行年: 2015年 
JST資料番号: C2600A  ISSN: 1007-4368  CODEN: NAYXEW  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: 中国 (CHN)  言語: 中国語 (ZH)
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【目的】は化合物の潜在的ミトコンドリア毒性,DPP-IV阻害剤血糖降下薬の一つを評価するために,化合物の毒性の機構を調べた。【方法】HepG2細胞を24時間,24時間または化合物100~300μmol/Lトログリタゾン(TRO)50~300μmol/Lで培養した。細胞生存性はCCK8アッセイにより評価した。HepG2細胞は,24時間,24時間または化合物100,150および200μmol/LのTRO100,200と225μmol/Lで培養した。細胞内ATPレベルはルシフェラーゼアッセイで検出した。細胞内遊離Ca~(2+),活性酸素種(ROS),ミトコンドリア膜電位(△Ψm)とミトコンドリア透過性遷移孔(MPTP)のレベルはフローサイトメトリーを用いて測定した。【結果】はビヒクル対照群,50~300μmol/LでTROを顕著に阻害し,細胞生存率(IC(50)=178μmol/L)と比較して,100~300μmol/Lで化合物は細胞生存率(IC(50)=159μmol/L)を顕著に阻害した。車両制御と比較して,ATPとΔψmのレベルは有意にTRO処置群(≧200 μmol/L)で減少した(P< 0.01),ROSのレベルは有意に減少し,細胞内遊離Ca~(2+)は有意にTRO処置群(≧100 μmol/L)で増加した(P<0.05またはP<0.01)。化合物処理後,賦形剤対照と比較して,ATPと細胞内遊離Ca~(2+)のレベルは100μmol/L(P< 0.01)で減少した。150μmol/Lで化合物はROSレベルを有意に増加させ(P< 0.01),200μmol/Lで化合物は△Ψmレベルを有意に減少した(P<0.05)とミトコンドリア超微細構造変化が観察された。【結論】DPP-IV阻害剤化合物はミトコンドリア代謝を阻害することによりミトコンドリア毒性を誘導することができる。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST【Powered by NICT】
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, 【Automatic Indexing@JST】
分類 (3件):
分類
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細胞生理一般  ,  消化器の腫よう  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 
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