文献

J-GLOBAL ID：201502221292037097   整理番号：15A1169608

新しい精神活性物質,メトキシピペラミド(MeOP)に代謝および毒性検出に関する研究に対する低解像度と高解像度MS

Low resolution and high resolution MS for studies on the metabolism and toxicological detection of the new psychoactive substance methoxypiperamide (MeOP)

著者 (4件)： MEYER Markus R. ,  HOLDERBAUM Anna (Dep. of Experimental and Clinical Toxicology, Inst. of Experimental and Clinical Pharmacology and Toxicology ...) ,  KAVANAGH Pierce (Dep. of Pharmacology and Therapeutics, Trinity Centre for Health and Sciences, St. James’s Hospital, Dublin 8, Ireland) ,  MAURER Hans H. (Dep. of Experimental and Clinical Toxicology, Inst. of Experimental and Clinical Pharmacology and Toxicology ...)
資料名： Journal of Mass Spectrometry  (Journal of Mass Spectrometry)
巻： 50  号： 10  ページ： 1163-1174  発行年： 2015年10月 
JST資料番号： D0604A  ISSN： 1076-5174  CODEN： JMSPFJ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 2013年,新しい精神活性物質,メトキシピペラミド(MeOP)は,欧州薬物・薬物依存監視センターに初めて報告された。既に規制されているピペラジンデザイナードラッグとのその構造的類似性は,オンライン購入に対し,MeOPを提供する決断になっている。この研究は,ラット尿中の第I/II相代謝物および一次代謝段階に関わる,ヒトチトクロームP450(CYP)アイソザイムを同定することを目的にした。最終的に,ガスクロマトグラフィー-質量分析(GC-MS)および多段階質量分析と組み合わせた液体クロマトグラフィー(LC-MSⁿ)標準尿スクリーニング法(SUSAs)によりラット尿中のMeOPの検出能を評価した。抱合体の切断により試料を調製し,続いて第I相代謝物解明に対し抽出後,分析物を分離し,GC-MSおよび液体クロマトグラフィー-高分解能タンデム質量分析(LC-HR-MS/MS)により同定した。第II相代謝物の検出に対し,分析物を分離し,尿沈降後,LC-HR-MS/MSにより同定した。次の代謝段階:アミドの加水分解,N-オキシド形成,N-かつ/またはO-脱メチル化,ピペラジン環の相当するケト-ピペラジンへのピペラジン環への酸化,ピペラジン環開,続くメチレン基の相当するイミドへの酸化およびフェニル基の水酸化を提案した。更に,N-アセチル化,グルクロン酸化および硫酸化を観察した。ヒトCYPsを用い,CYP1A2,CYP2C19,CYP2D6かつ/またはCYP3A4が,N-オキシド形成とN-,O-脱メチル化かつ/または酸化を触媒することを見出した。多くがMeOPおよびN-オキシド-MeOPであるが,マイナーな程度の他の代謝物も,GC-MSおよびLC-MSⁿで検出された。Copyright 2015 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *生理活性因子 ,  *抗うつ作用 ,  薬物代謝 ,  毒性試験 ,  毒性 ,  高分解能 ,  分解能 ,  *窒素複素環化合物 ,  類似性 ,  濃度 ,  ラット ,  *GC-MS分析 ,  化合物 ,  代謝産物 ,  同定 ,  *LC-MS分析 ,  *タンデム質量分析 ,  チトクロームP450
準シソーラス用語： 薬物毒性 ,  低分解能 ,  *ピペラジン類 ,  構造的類似性 ,  尿中濃度 ,  抱合体 ,  分子同定 ,  *LC/MS/MS

分類 (4件)： 薬物の分析  (GV01040Q) ,  質量分析  (CC03013N) ,  向精神薬の基礎研究  (GW03100Y) ,  窒素複素環化合物一般  (CF07040G)

タイトルに関連する用語 (6件)： 活性物質 ,  代謝 ,  毒性 ,  研究 ,  低解像度 ,  高解像度