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J-GLOBAL ID：201502227308947088   整理番号：15A0254185

がん治療におけるサイクリン依存性キナーゼ標的化の経緯と今後

The history and future of targeting cyclin-dependent kinases in cancer therapy

著者 (4件)： ASGHAR Uzma (Chester Beatty Lab., London, GBR) ,  WITKIEWICZ Agnieszka K. (Univ. Texas Southwestern, Dallas, USA) ,  KNUDSEN Erik S. (Univ. Texas Southwestern, Dallas, USA) ,  TURNER Nicholas C. (Inst. of Cancer Res. and Royal Marsden NHS Foundation Trust Breast Cancer Unit, London, GBR)
資料名： Nature Reviews. Drug Discovery  (Nature Reviews. Drug Discovery)
巻： 14  号： 2  ページ： 130-146  発行年： 2015年02月 
JST資料番号： W1376A  ISSN： 1474-1776  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： がんは,制御されない細胞分裂という病理学的兆候を示す。このため,細胞周期制御の基本的原則を理解することが有効ながんの治療につながるだろうと古くから予想されてきた。とりわけ,細胞周期の移行を促すサイクリン依存性キナーゼ(CDK)は,重要な治療標的となると考えられてきた。多くの腫瘍発生事象は,最終的に,細胞周期のG1期にCDK4複合体あるいはCDK6複合体に作用することで増殖を駆動するためだ。さらに,染色体安定性の揺らぎや,CDK2とCDK1を介してS期とG2/M期が制御されているという状況は,重要な腫瘍発生事象である。こうした見解をCDK阻害剤の臨床開発へと橋渡しする取り組みは困難なもので,数多くのCDK阻害剤の臨床試験が失敗に終わっている。この論文では,CDKの生物学,個別のキナーゼ複合体を治療標的とする論理的根拠,およびこれまでに行われたCDK阻害剤の臨床試験結果について概説する。また,高い選択性(特にCDK4とCDK6の両方に対して)を有するCDK阻害剤を,患者の層別化と組み合わせることで,より有効な臨床活性に結びついた理由も述べる。Copyright Nature Publishing Group 2015

シソーラス用語： *サイクリン依存性キナーゼ ,  ターゲティング ,  細胞分裂 ,  *制御 ,  *細胞周期 ,  発癌 ,  安定性 ,  *酵素阻害剤 ,  複合酵素系
準シソーラス用語： *治療標的 ,  *細胞周期制御 ,  *サイクリン依存性キナーゼ4 ,  G1期 ,  サイクリン依存性キナーゼ6 ,  染色体安定性 ,  サイクリン依存性キナーゼ1 ,  S期 ,  G2/M期 ,  *キナーゼ阻害剤

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (3件)： がん治療 ,  サイクリン依存性キナーゼ ,  標的化