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J-GLOBAL ID：201502235654066821   整理番号：15A0533249

SDHD多型によるコハク酸デヒドロゲナーゼの不安定性は活性酸素種生産と酵母の核とミトコンドリア遺伝子変異を結び付ける

Instability of Succinate Dehydrogenase in SDHD Polymorphism Connects Reactive Oxygen Species Production to Nuclear and Mitochondrial Genomic Mutations in Yeast

著者 (8件)： CHANG Ya-Lan (National Taiwan Univ., Taipei, TWN) ,  HSIEH Meng-Hsun (National Taiwan Univ., Taipei, TWN) ,  CHANG Wei-Wen (National Taiwan Univ., Taipei, TWN) ,  WANG Hurng-Yi (National Taiwan Univ., Taipei, TWN) ,  LIN Mei-Chun (National Taiwan Univ. Hospital and Coll. Medicine, Taipei, TWN) ,  WANG Cheng-Ping (National Taiwan Univ. Hospital and Coll. Medicine, Taipei, TWN) ,  LOU Pei-Jen (National Taiwan Univ. Hospital and Coll. Medicine, Taipei, TWN) ,  TENG Shu-Chun (National Taiwan Univ., Taipei, TWN)
資料名： Antioxidants & Redox Signaling  (Antioxidants & Redox Signaling)
巻： 22  号： 7  ページ： 587-602  発行年： 2015年03月01日 
JST資料番号： W2321A  ISSN： 1523-0864  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトのミトコンドリアコハク酸デヒドロゲナーゼ(SDH)サブユニットD(SDHD)変異はパラガングリオーマ(PGL)を引き起こすが,SDH機能破壊がどの様に腫瘍形成に導くのかは不明である。酵母Sdh4とShh4はいずれもヒトSDHDのホモログであるが,以前の研究ではSdh4が酵母の主要なSDHDであることを証明した。PGL腫瘍形成における新規な酵母のミトコンドリア蛋白質Shh4の可能な役割を調査した。shh4を発現するsdh4Δ株で,重篤な呼吸不全と変異蛋白質の発現低下を見出した。shh4Δ細胞は呼吸欠損表現型を示さなかったが,sdh4Δ細胞でのSHH4欠損はミトコンドリア機能をさらに低下させた。SDHDの変異は蛋白質不安定性を増大し,PGL患者での蛋白質発現低下を引き起こした。酵母でのこれらSDHDオルソログの欠損は,活性酸素種(ROS)産生と同時に,核とミトコンドリアのゲノム変異の上昇を示した。SDHD変異は蛋白質不安定化,ミトコンドリア障害,ROS産生,ゲノム不安定化と腫瘍形成をもたらすことを報告する。

シソーラス用語： ヒト ,  *コハク酸デヒドロゲナーゼ ,  サブユニット ,  *遺伝子多型 ,  パラガングリオーマ ,  酵母 ,  タンパク質 ,  *ミトコンドリア ,  表現型 ,  活性酸素
準シソーラス用語： Shh4蛋白質 ,  ミトコンドリア蛋白質

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (8件)： 多型 ,  コハク酸デヒドロゲナーゼ ,  不安定性 ,  活性酸素種 ,  酵母 ,  核 ,  ミトコンドリア ,  遺伝子変異