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J-GLOBAL ID：201502237894984758   整理番号：15A0521446

非標的化代謝プロファイリングによるハンチントン病とニューロンのマンガン状態の相互作用の同定

Untargeted metabolic profiling identifies interactions between Huntington’s disease and neuronal manganese status

著者 (8件)： KUMAR Kevin K. (Dept. of Neurology, Vanderbilt Univ., Nashville, TN, USA) ,  GOODWIN Cody R. ,  UHOUSE Michael A. ,  BORNHORST Julia ,  SCHWERDTLE Tanja ,  ASCHNER Michael ,  MCLEAN John A. ,  BOWMAN Aaron B.
資料名： Metallomics  (Metallomics)
巻： 7  号： 2  ページ： 363-370  発行年： 2015年03月11日 
JST資料番号： W2338A  ISSN： 1756-5901  CODEN： METAIR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： マンガン(Mn)は神経系の発達と機能に必須な微量栄養素である。Mn輸送の欠損は,線条体の中型有棘ニューロン消失で特徴づけられる常染色体優性神経変性疾患であるハンチントン病(HD)の病因論に関係する。脳のMnレベルは,Mn神経毒性に最も感受性の高い脳領域である線条体と他の基底核構造で最も高かった。HDのマウスモデルは線条体のMn蓄積を減少し,HD線条体ニューロンモデルはMn細胞毒性に耐性を示す。観察されるMn細胞輸送変化が,HD病理に対する補償的な代謝反応と関連すると仮定した。低(溶媒),中(非細胞毒性)と高(細胞毒性)濃度の3つのMn暴露条件での代謝混乱を同定するために,非標的化メタボロミクスアプローチにより対照とHD不死化マウス線条体ニューロンに対し,超高速液体クロマトグラフィー-イオンモビリティー質量分析(UPLC-IM-MS)を行った。対照細胞と比較してHD線条体細胞は低レベルのパントテン酸とグルタチオン(GSH)代謝物を有することを見出した。さらに,HD線条体細胞はイソブチリルカルニチンの存在量の低さと,Mn暴露濃度の上昇に応じた誘導性低下を示した。また,高濃度のMn暴露後,HD線条体細胞でのペントース経路代謝物の誘導を観察した。これらの知見は,Mn暴露相互作用による既知のHDに従う線条体細胞モデルで,HD遺伝子型とMnの生物学的関連濃度の相互作用代謝を証明した。検出した代謝表現型は,エネルギー過程の変化がHDおよびMn神経毒性の病理生物学の根底にあるという既存の仮説を支持する。Copyright 2015 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST

シソーラス用語： 培養細胞 ,  *Huntington病 ,  *マンガン ,  栄養素 ,  ニューロン ,  解析 ,  線条体 ,  大脳基底核 ,  マウス ,  病態モデル ,  *神経毒性 ,  質量分析 ,  HPLC-MS分析
準シソーラス用語： UPLC-IM-MS ,  メタボロミクス ,  超高速液体クロマトグラフィー-質量分析 ,  微量栄養素 ,  病態マウスモデル

分類 (2件)： 神経系の疾患  (GN03000O) ,  動物の代謝と栄養一般  (EJ02031R)

タイトルに関連する用語 (8件)： 標的化 ,  代謝 ,  プロファイリング ,  ハンチントン病 ,  ニューロン ,  マンガン ,  相互作用 ,  同定