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J-GLOBAL ID：201502240260900463   整理番号：15A0704969

自己免疫疾患:COPAの変異は小胞体-ゴルジ体輸送を損ない,遺伝性の自己免疫関連肺疾患および関節炎を引き起こす

COPA mutations impair ER-Golgi transport and cause hereditary autoimmune-mediated lung disease and arthritis

著者 (40件)： WATKIN Levi B (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  VECE Timothy J (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  FORBES Lisa R (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  MACE Emily M (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  LIU Dongfang (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  NICHOLAS Sarah K (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  NAHMOD Karen (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  MAKEDONAS George (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  CANTER Debra L (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  LUPSKI James R (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  ORANGE Jordan S (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  WATKIN Levi B (Texas Children’s Hospital Center for Human Immuno-Biology, Texas, USA) ,  FORBES Lisa R (Texas Children’s Hospital Center for Human Immuno-Biology, Texas, USA) ,  STRAY-PEDERSEN Asbjorg (Texas Children’s Hospital Center for Human Immuno-Biology, Texas, USA) ,  MACE Emily M (Texas Children’s Hospital Center for Human Immuno-Biology, Texas, USA) ,  LIU Dongfang (Texas Children’s Hospital Center for Human Immuno-Biology, Texas, USA) ,  NICHOLAS Sarah K (Texas Children’s Hospital Center for Human Immuno-Biology, Texas, USA) ,  NAHMOD Karen (Texas Children’s Hospital Center for Human Immuno-Biology, Texas, USA) ,  MAKEDONAS George (Texas Children’s Hospital Center for Human Immuno-Biology, Texas, USA) ,  CANTER Debra L (Texas Children’s Hospital Center for Human Immuno-Biology, Texas, USA) ,  ORANGE Jordan S (Texas Children’s Hospital Center for Human Immuno-Biology, Texas, USA) ,  JESSEN Birthe (Univ. California, San Francisco, California, USA) ,  JAN Max (Univ. California, San Francisco, California, USA) ,  THAMSEN Maike (Univ. California, San Francisco, California, USA) ,  LAW Christopher S (Univ. California, San Francisco, California, USA) ,  CHENG Mickie H (Univ. California, San Francisco, California, USA) ,  ANDERSON Mark S (Univ. California, San Francisco, California, USA) ,  PAPA Feroz R (Univ. California, San Francisco, California, USA) ,  ZAITLEN Noah (Univ. California, San Francisco, California, USA) ,  SHUM Anthony K (Univ. California, San Francisco, California, USA) ,  WISZNIEWSKI Wojciech (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  GAMBIN Tomasz (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  STRAY-PEDERSEN Asbjorg (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  PENNEY Samantha (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  GONZAGA-JAUREGUI Claudia (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  GIBBS Richard A (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  SHA Youbao (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  EISSA N Tony (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  SANTOS-CORTEZ Regie L P (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  LEE Kwanghyuk (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 47  号： 6  ページ： 654-660  発行年： 2015年06月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 標本抽出を無作為に行った遺伝解析から,ヒトの細胞免疫および自己免疫の分子機序が明らかになっている。今回,明らかにメンデル遺伝する自己免疫疾患患者の5つの家系について,全エクソーム塩基配列決定および標的塩基配列決定を行った。この疾患は,力価の高い自己抗体,炎症性関節炎,間質性肺炎を特徴としている。その結果,4つの異なる有害なバリアントをCOPA(コートタンパク質複合体のサブユニットαをコードする)に同定した。これらのバリアントはいずれも同じ機能性ドメインに影響を及ぼしていた。変異型COPAではコートタンパク質複合体I(COPI)が担う細胞内輸送が損なわれていると考え,COPA変異体では,ゴルジ体から小胞体へのタンパク質の逆輸送が行われる際に必須となるタンパク質への結合に異常をきたすことを明らかにした。また,変異型COPAが発現することで,小胞体ストレスや,17型ヘルパーT細胞(T_H17細胞)の増殖を惹起するサイトカインの産生の亢進が引き起こされた。さらに,患者由来のCD4⁺T細胞においては,自己免疫との関係をうかがわせるT_H17細胞の表現型に大きく偏った表現型が明確に認められた。今回得られた知見は,肺や関節に症状を呈する自己免疫症候群と小胞輸送タンパク質との,想定外の分子レベルでの関係を明らかにした。Copyright Nature Publishing Group 2015

シソーラス用語： ヒト ,  *自己免疫病 ,  タンパク質複合体 ,  *細胞内輸送 ,  *遺伝子 ,  Golgi体 ,  小胞体 ,  小胞体ストレス ,  ヘルパーT細胞 ,  家系 ,  ゲノム ,  ヌクレオチド配列 ,  間質性肺炎 ,  関節炎 ,  自己抗体
準シソーラス用語： *COPA遺伝子 ,  COPI ,  Th17細胞 ,  エクソーム ,  炎症性関節炎 ,  蛋白質輸送

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (9件)： 自己免疫疾患 ,  変異 ,  小胞体 ,  ゴルジ体 ,  輸送 ,  遺伝 ,  自己免疫 ,  肺疾患 ,  関節