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J-GLOBAL ID:201502242870983240   整理番号:15A0022789

マクロファージ自食作用とアテローム硬化性プラーク不安定性におけるPI3K/Akt/mTORシグナル伝達経路の役割【Powered by NICT】

Roles of PI3K/Akt/mTOR signaling pathway in macrophage autophagy and atherosclerotic plaque instability
著者 (10件):
資料名:
巻: 29  号:ページ: 390-397  発行年: 2013年 
JST資料番号: W1465A  ISSN: 1000-4718  CODEN: ZBSZEB  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: 中国 (CHN)  言語: 中国語 (ZH)
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目的:ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ(PI3K)/蛋白質キナーゼB(Akt)の選択的阻害/ラパマイシン(mTOR)シグナル伝達経路の哺乳類標的はマクロファージのオートファジーを促進することにより,脆弱なアテローム硬化性プラークを安定化させるかを検討した。方法:in vitro研究では,casodex(20 μmol/L),ラパマイシン(10nmol/L)またはmTOR siRNA(30nmol/L)は,マウスマクロファージ細胞系RAW264.7を処理するために使用した。マクロファージによって分泌される炎症関連サイトカインはELISAを用いて測定した。マクロファージの超微細構造変化を透過型電子顕微鏡で調べた。Akt,mTORとautophage関連蛋白質ベクリン1のmRNAと蛋白質発現レベルを,リアルタイム蛍光定量的RT-PCRとウェスタンブロット法で解析した。オートファジー関連指標LC3-IIの発現を免疫蛍光法とウェスタンブロット法により検出された。in vivo研究では,24種類のニュージーランド白ウサギをバルーン腹部大動脈壁損傷を受け,8週間1%コレステロールの食を与えた。ウサギを無作為に対照群(n=8),casodex群(1.0mg~(-1)d~(-1),8)およびラパマイシン群(0 5mg~(-1)d~(-1),8)に分けた。薬物投与後4週間の血管内超音波(IVUS)は,プラーク画像を観察するために行った。マクロファージの微細構造変化とマクロファージにおけるAkt,mTORとLC3-IIの蛋白質発現も測定した。結果:in vitro研究では,より典型的なオートファゴソームはcasodex-,ラパマイシンまたはmTOR siRNA処理細胞で検出された。LC3-IIの発現レベルは増加したが,ベクリン1,p Aktとp-mTORは,3治療群で有意に減少した。IL-10の濃度は減少しIFN-γは処理群で有意に増加した。in vivo研究では,IVUSは,外弾性板面積(EEMA),プラーク面積(PA)とプラーク負荷(PB)はcasodexとラパマイシン処理群で有意に低下することを見出した。LC3-IIの発現は,2治療群で有意に増加した。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST【Powered by NICT】
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分類 (1件):
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循環系の基礎医学 
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