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J-GLOBAL ID：201502244756214085   整理番号：15A0342840

膵β細胞の破壊のバイオマーカーとしてのUCHL1の可能性

Potential of UCHL1 as biomarker for destruction of pancreatic beta cells

著者 (14件)： BRACKEVA B. (Diabetes Res. Center, Vrije Universiteit Brussel (VUB), BEL) ,  BRACKEVA B. (Dep. of Clinical Chemistry and Radio-immunology, Universitair Ziekenhuis Brussel, BEL) ,  DE Punt V. (Diabetes Res. Center, Vrije Universiteit Brussel (VUB), BEL) ,  DE Punt V. (Dep. of Clinical Chemistry and Radio-immunology, Universitair Ziekenhuis Brussel, BEL) ,  KRAMER G. (Dep. of Medical Biochemistry, Academisch Medisch Centrum, Amsterdam, NLD) ,  COSTA O. (Dep. of Clinical Chemistry and Radio-immunology, Universitair Ziekenhuis Brussel, BEL) ,  VERHAEGHEN K. (Dep. of Clinical Chemistry and Radio-immunology, Universitair Ziekenhuis Brussel, BEL) ,  STANGE G. (Diabetes Res. Center, Vrije Universiteit Brussel (VUB), BEL) ,  SADONES J. (Dep. of Anatomopathology, Universitair Ziekenhuis Brussel, BEL) ,  XAVIER C. (In Vivo Cellular and Molecular Imaging Lab. (ICMI), Vrije Universiteit Brussel (VUB), BEL) ,  AERTS J.M.F.G. (Dep. of Medical Biochemistry, Academisch Medisch Centrum, Amsterdam, NLD) ,  GORUS F.K. (Dep. of Clinical Chemistry and Radio-immunology, Universitair Ziekenhuis Brussel, BEL) ,  MARTENS G.A. (Diabetes Res. Center, Vrije Universiteit Brussel (VUB), BEL) ,  MARTENS G.A. (Dep. of Clinical Chemistry and Radio-immunology, Universitair Ziekenhuis Brussel, BEL)
資料名： Journal of Proteomics  (Journal of Proteomics)
巻： 117  ページ： 156-167  発行年： 2015年03月18日 
JST資料番号： T0073A  ISSN： 1874-3919  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： I型糖尿病における膵島移植や免疫予防試験のサロゲートエンドポインとして,β細胞破壊をリアルタイムで検出するための血漿試験の臨床的必要性がある。本研究は,候補バイオマーカーのボトムアップ選択のための無標識LC-MS/MSプロテオミクスの使用について報告する。ユビキチンカルボキシ-末端ヒドロラーゼ1(UCHL1)は,ラットおよびヒトβ細胞中に豊富に存在する蛋白質として同定され,標準化された毒性モデルにおける更なる検証のために選択された。in vitroにおいて,INS-1細胞およびヒト膵島のH2O2誘発性壊死は,細胞内UCHL1の枯渇と細胞外放出をもたらした。in vivoでは,ストレプトゾトシンは,膵島コアおよび50%の動物において徐々にUCHL1を枯渇し,関連した血漿UCHL1の急上昇がGAD65ピークに先行して検出された。UCHL1は,20分の半減期で消失した。テクネチウム99m標識UCHL1の全身動的平面画像は,肝臓および脾臓中への迅速な取り込み後に,主としてUCHL1の蛋白分解フラグメントが尿中に排泄されることを示唆した。著者らは,LC-MS/MSプロテオミクスは,β細胞障害のための,有望なモル存在量のバイオマーカーを優先付ける有用なツールであると結論する。in vitroでの損傷細胞による一貫したUCHL1の放出にもかかわらず,そのin vivoでの使用は,血漿中からの迅速な排泄によって抑制される可能性がある。Copyright 2015 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *内分泌細胞 ,  *バイオマーカー ,  *チオエステラーゼ ,  *タンパク質 ,  *1型糖尿病 ,  内分泌外科 ,  膵臓移植 ,  生体防御 ,  免疫 ,  免疫反応 ,  予防 ,  *LC-MS分析 ,  *タンデム質量分析 ,  *プロテオミクス ,  *腫瘍細胞 ,  *培養細胞 ,  *ラット ,  *ヒト ,  グルタミン酸デカルボキシラーゼ ,  テクネチウム99m ,  *検出 ,  *血漿中濃度 ,  ニトロソアミン ,  ヘキソサミン ,  ウレア化合物
準シソーラス用語： *膵β細胞 ,  *UCH-L1 ,  膵島移植 ,  免疫予防 ,  *サロゲートマーカー ,  *LC/MS/MS ,  *ユビキチンカルボキシ-末端ヒドロラーゼL1 ,  *INS-1細胞 ,  GAD65 ,  *無標識検出

分類 (2件)： 有機化合物の各種分析  (CC08034J) ,  基礎診断学  (GC03002P)

物質索引 (1件)： ストレプトゾトシン

タイトルに関連する用語 (4件)： 膵β細胞 ,  破壊 ,  バイオマーカー ,  可能性