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J-GLOBAL ID：201502245076230074   整理番号：15A0337635

NADPHオキシダーゼ阻害剤アポシニンの薬物動態,生物学的利用能,代謝,及び血漿タンパク質結合の評価

Pharmacokinetic, bioavailability, metabolism and plasma protein binding evaluation of NADPH-oxidase inhibitor apocynin using LC-MS/MS

著者 (15件)： CHANDASANA Hardik (Pharmacokinetics & Metabolism Div., CSIR-Central Drug Res. Inst., Lucknow 226031, IND) ,  CHANDASANA Hardik (Acad. of Scientific and Innovative Res. (AcSIR), Anusandhan Bhawan, Rafi Marg, New Delhi 110001, IND) ,  CHHONKER Yashpal S. (Pharmacokinetics & Metabolism Div., CSIR-Central Drug Res. Inst., Lucknow 226031, IND) ,  CHHONKER Yashpal S. (Acad. of Scientific and Innovative Res. (AcSIR), Anusandhan Bhawan, Rafi Marg, New Delhi 110001, IND) ,  BALA Veenu (Medicinal & Process Chemistry Div., CSIR-Central Drug Res. Inst., Lucknow 226031, IND) ,  BALA Veenu (Acad. of Scientific and Innovative Res. (AcSIR), Anusandhan Bhawan, Rafi Marg, New Delhi 110001, IND) ,  PRASAD Yarra D. (Pharmacokinetics & Metabolism Div., CSIR-Central Drug Res. Inst., Lucknow 226031, IND) ,  PRASAD Yarra D. (Dep. of Pharmaceutics, National Inst. of Pharmaceutical Education and Res. (NIPER), Raebareli 229010, IND) ,  CHAITANYA Telaprolu K. (Pharmacokinetics & Metabolism Div., CSIR-Central Drug Res. Inst., Lucknow 226031, IND) ,  CHAITANYA Telaprolu K. (Dep. of Pharmaceutics, National Inst. of Pharmaceutical Education and Res. (NIPER), Raebareli 229010, IND) ,  SHARMA Vishnu L. (Medicinal & Process Chemistry Div., CSIR-Central Drug Res. Inst., Lucknow 226031, IND) ,  SHARMA Vishnu L. (Acad. of Scientific and Innovative Res. (AcSIR), Anusandhan Bhawan, Rafi Marg, New Delhi 110001, IND) ,  BHATTA Rabi S. (Pharmacokinetics & Metabolism Div., CSIR-Central Drug Res. Inst., Lucknow 226031, IND) ,  BHATTA Rabi S. (Acad. of Scientific and Innovative Res. (AcSIR), Anusandhan Bhawan, Rafi Marg, New Delhi 110001, IND) ,  BHATTA Rabi S. (Dep. of Pharmaceutics, National Inst. of Pharmaceutical Education and Res. (NIPER), Raebareli 229010, IND)
資料名： Journal of Chromatography B  (Journal of Chromatography B)
巻： 985  ページ： 180-188  発行年： 2015年03月15日 
JST資料番号： W0571A  ISSN： 1570-0232  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アポシニンは,スーパーオキシド産生NADPHオキシダーゼ酵素を阻害することにより強力な抗炎症活性を示すPicrorhiza kurroaの主要な活性成分である。アポシニンの詳細な薬物動態プロファイルを明らかにするために,ラットとヒトの血漿中のアポシニンの高速液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析(LC-MS/MS)法を開発した。本法は,生体マトリックス中のアポシニンの完全な検証のためのLC-MS/MSを利用するはじめての方法である。アポシニンは,ラットへの50mg/kgの経口投与の後,急速に吸収されて5分で血漿中のアポシニンがピークに達した。また,血漿中の濃度は,48時間まで観察された。アポシニンの生物学的利用能は,8.3%であることが分かった。in vitroでの血漿タンパク質との結合は,ラットとヒトの血漿中のそれぞれで83.41~86.07%と71.39~73.34%であることが分かった。アポシニンは,胃内(pH:1.2),腸内(pH:6.8),及びミクロソームを含む生体液(pH:7.4)で安定であることが分かった。また,アポシニンは,これらの研究ですべてで,ジアポシニンに変換するその2量体に変化しなかった。本研究のデータは,アポシニンの薬理学的有効性を裏付けて,可能な抗炎症剤薬剤候補としてのさらなる開発のためのアポシニンについての重要な情報を提供する。Copyright 2015 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： NADPHオキシダーゼ ,  酵素阻害剤 ,  *フェノール類 ,  薬物動力学 ,  バイオアベイラビリティ ,  タンパク質結合 ,  消炎作用 ,  キンポウゲ科 ,  植物性生薬 ,  *HPLC-MS分析 ,  *タンデム質量分析 ,  ラット ,  経口投与 ,  ヒト ,  血漿中濃度 ,  安定性
準シソーラス用語： *HPLC-MS/MS ,  血漿蛋白質結合 ,  生体内安定性

分類 (2件)： 有機化合物の各種分析  (CC08034J) ,  生薬の臨床への応用  (GX06030U)

物質索引 (1件)： アポシニン

引用文献 (23件)：

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タイトルに関連する用語 (8件)： NADPHオキシダーゼ ,  阻害剤 ,  アポシニン ,  薬物動態 ,  生物学的利用能 ,  代謝 ,  血漿タンパク質結合 ,  評価