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J-GLOBAL ID：201502245200733462   整理番号：15A0341863

全ゲノム解析によって膵臓がんの変異の全体像を再検討

Whole genomes redefine the mutational landscape of pancreatic cancer

著者 (40件)： WADDELL Nicola (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  PATCH Ann-Marie (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  KASSAHN Karin S. (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  BAILEY Peter (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  MILLER David (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  NONES Katia (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  QUEK Kelly (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  QUINN Michael C. J. (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  ROBERTSON Alan J. (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  FADLULLAH Muhammad Z. H. (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  BRUXNER Tim J. C. (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  CHRIST Angelika N. (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  HARLIWONG Ivon (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  IDRISOGLU Senel (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  MANNING Suzanne (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  NOURSE Craig (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  NOURBAKHSH Ehsan (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  WANI Shivangi (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  WILSON Peter J. (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  MARKHAM Emma (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  CLOONAN Nicole (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  ANDERSON Matthew J. (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  FINK J. Lynn (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  HOLMES Oliver (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  KAZAKOFF Stephen H. (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  LEONARD Conrad (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  NEWELL Felicity (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  POUDEL Barsha (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  SONG Sarah (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  TAYLOR Darrin (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  WADDELL Nick (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  WOOD Scott (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  XU Qinying (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  PEARSON John V. (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  GRIMMOND Sean M. (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  WADDELL Nicola (QIMR Berghofer Medical Res. Inst., Brisbane, AUS) ,  CLOONAN Nicole (QIMR Berghofer Medical Res. Inst., Brisbane, AUS) ,  PEARSON John V. (QIMR Berghofer Medical Res. Inst., Brisbane, AUS) ,  PAJIC Marina (Univ. New South Wales, New South Wales, AUS) ,  CHANG David K. (Univ. New South Wales, New South Wales, AUS)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 518  号： 7540  ページ： 495-501  発行年： 2015年02月26日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 今回我々は,100例の膵管腺がん(PDAC)について全ゲノム塩基配列解読とコピー数変動(CNV)解析を行った。遺伝子破壊をもたらす染色体再編成が広く認められ,こうした再編成が,膵臓がんに重要なことが知られている遺伝子(TP53,SMAD4,CDKN2A,ARID1AおよびROBO2)や,膵臓がん発生の新たなドライバー候補(KDM6AとPREX2)に影響を与えていた。構造的多様性(染色体構造の多様性)のパターンから,PDACを臨床的に有用と考えられる4つのサブタイプに分類し,これらを安定型(stable),局所的再編成型(locally rearranged),散在型(scattered),不安定型(unstable)と名付けた。かなりの割合で局所的な増幅が見られ,その多くはドラッガブルながん遺伝子(ERBB2,MET,FGFR1,CDK6,PIK3R3およびPIK3CA)を含んでいたが,こうした局所的増幅の個々の患者での出現率は低かった。ゲノムの不安定性は,DNA維持遺伝子(BRCA1やBRCA2,PALB2)の不活性化やDNA損傷修復の異常を示す変異シグネチャーと共分離した。プラチナ製剤療法を受けた8人の患者のうち,5人がDNA維持欠損の数値を示し,そのうち4人で治療効果が得られた。Copyright Nature Publishing Group 2015

シソーラス用語： 遺伝学実験技術 ,  *膵臓腫瘍 ,  遺伝子変異 ,  腺癌 ,  ヌクレオチド配列 ,  *染色体異常 ,  ヒト ,  抗腫瘍薬 ,  白金錯体 ,  遺伝子重複 ,  バイオマーカー ,  BRCA1遺伝子 ,  癌抑制遺伝子 ,  遺伝子
準シソーラス用語： 全ゲノム解析 ,  *膵管腺癌 ,  染色体再編成 ,  プラチナ製剤 ,  ディープシークエンシング ,  BRCA2遺伝子 ,  PALB2遺伝子 ,  DNA修復遺伝子

分類 (2件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (3件)： 全ゲノム解析 ,  膵臓がん ,  変異