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J-GLOBAL ID：201502246000505615   整理番号：15A0270155

ラット中のカボザンチニブのUPLC-MS/MSによって定量される薬物動態と組織内分布モデル

Pharmacokinetics and tissue distribution model of cabozantinib in rat determined by UPLC-MS/MS

著者 (9件)： WANG Xianqin (Analytical and Testing Center, Wenzhou Medical Univ., 325035 Wenzhou, CHN) ,  WANG Shuanghu (The Lab. of Clinical Pharmacy, People’s Hospital of Lishui City, 323000 Lishui, CHN) ,  LIN Feiyan (The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical Univ., 325035 Wenzhou, CHN) ,  ZHANG Qingwei (Shanghai Inst. of Pharmaceutical Ind., 200437 Shanghai, CHN) ,  CHEN HuiLing (Coll. of Physics and Electronic Information Engineering, Wenzhou Univ., 325035 Wenzhou, CHN) ,  WANG Xianchuan (Analytical and Testing Center, Wenzhou Medical Univ., 325035 Wenzhou, CHN) ,  WEN Congcong (Analytical and Testing Center, Wenzhou Medical Univ., 325035 Wenzhou, CHN) ,  MA Jianshe (Analytical and Testing Center, Wenzhou Medical Univ., 325035 Wenzhou, CHN) ,  HU Lufeng (The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical Univ., 325035 Wenzhou, CHN)
資料名： Journal of Chromatography B  (Journal of Chromatography B)
巻： 983-984  ページ： 125-131  発行年： 2015年03月01日 
JST資料番号： W0571A  ISSN： 1570-0232  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： カボザンチニブ(XL184)は,肝細胞増殖因子(MET)で標的にされる受容体型チロシンキナーゼ(RTKs)の新規小分子阻害剤である。ラットでのこの薬物動態と組織分布を研究するために,特異な超高速液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析(UPLC-MS/MS)法を内部標準としてミダゾラムを利用して開発した。血漿と組織中の検量線は,5-5000ng/mLの範囲であった(r²>0.99)。回収率は80.4%以上で,マトリックス効果は96.9-105.1%の範囲であった,その後,血液と組織中のXL184の濃度の定量に本UPLC-MS/MS法を適用した。4種のドーズ(静脈投与の5,10mg/kgと胃内投与の15,30mg/kg)の薬物動態研究は,XL184が,遅く排泄され,t_1/2が10時間以上で,絶対生物利用度は25.6±8.3%であった。組織中のXL184の濃度分布は,肝臓>肺>腎臓>脾臓>心臓の順の大きさであった。組織中のXL184の濃度経時変化に基づいてすぐれた性能を持つBP-ANN分布モデルを開発し,組織中のXL184の濃度の予測に利用する。Copyright 2015 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *LC-MS分析 ,  *タンデム質量分析 ,  定量分析 ,  *薬物動力学 ,  *生体内分布 ,  ラット ,  経時変化 ,  静脈内投与 ,  分子標的治療薬
準シソーラス用語： *LC-MS/MS分析 ,  静脈投与 ,  *組織分布 ,  *薬物動態

分類 (3件)： 薬物の分析  (GV01040Q) ,  液体クロマトグラフィー  (CC04014L) ,  質量分析  (CC03013N)

物質索引 (1件)： カボザンチニブ

引用文献 (19件)：

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タイトルに関連する用語 (6件)： ラット ,  カボザンチニブ ,  定量 ,  薬物動態 ,  組織内分布 ,  モデル