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J-GLOBAL ID:201502246330340060   整理番号:15A0265130

イソ型特異的SCFFbw7のユビキチン化はPGC-1αの分化制御を仲介する

Isoform-Specific SCFFbw7 Ubiquitination Mediates Differential Regulation of PGC-1α
著者 (4件):
資料名:
巻: 230  号:ページ: 842-852  発行年: 2015年04月 
JST資料番号: E0042B  ISSN: 0021-9541  CODEN: JCLLA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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E3ユビキチンリガーゼである腫瘍抑制因子SCFFbw7は,c-Myc,cyclinE及びPGC-1αを含む重要な細胞制御因子の宿主分解を決定する3つのイソ型として存在する。ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体γコアクチベーター1α(PGC-1α)は,細胞のエネルギー代謝に幅広い影響を持つ転写コアクチベーターである。細胞のPGC-1αレベルはユビキチン-プロテアソーム系を介した合成バランスと迅速な分解により,動的に厳密制御されている。SCFFbw7イソ型特異的機能は,いまだ決定されていない。E3ユビキチンリガーゼSCFFbw7は,2つの独立したイソ型特異的メカニズムを介して細胞PGC-1αレベルを制御することを示した。細胞質イソ型(SCFFbw7β)は迅速ユビキチン-プロテアソーム分解介在で細胞PGC-1αレベルを減少させた。対照的に核イソ型(SCFFbw7α)は,ユビキチン-プロテアソーム分解介在で細胞PGC-1αレベルと蛋白質安定性を増加させた。核Fbw7α蛋白質が細胞質指向となった場合,迅速ユビキチン-プロテアソーム分解を介して細胞のPGC-1α蛋白質レベルは減少した。SCFFbw7βは高分子量PGC-1α-ユビキチン共役体分解を触媒するが,SCFFbw7αは効果的分解シグナルではない低分子量PGC-1α-ユビキチン共役体を生成することを発見した。したがって,特異的Fbw7イソ型による選択的ユビキチン化は,細胞PGC-1αレベルを厳格に制御する稀有なメカニズムを提示する。Fbw7イソ型は調節蛋白質の宿主分解を媒介する。E3ユビキチンリガーゼFbw7は選択的イソ型特異的ユビキチン化を介して,PGC-1αレベルを調節する。Fbw7βは,ユビキチン介在分解を介して細胞PGC-1αを減少させるが,Fbw7αはユビキチン化介在安定化を介して細胞のPGC-1αを増加させる。Copyright 2015 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.
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