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J-GLOBAL ID：201502247130956224   整理番号：15A0337629

ヒトの血清中のアセトアミノフェンタンパク質付加体の高速液体クロマトグラフィー-エレクトロスプレイイオン化-タンデム質量分析による定量:臨床と動物モデルへの適用

Quantification of a biomarker of acetaminophen protein adducts in human serum by high-performance liquid chromatography-electrospray ionization-tandem mass spectrometry: Clinical and animal model applications

著者 (12件)： COOK Sarah F. (Center for Human Toxicology, Dep. of Pharmacology and Toxicology, Univ. of Utah, 30 South 2000 East, Suite 105, Salt ...) ,  KING Amber D. (Center for Human Toxicology, Dep. of Pharmacology and Toxicology, Univ. of Utah, 30 South 2000 East, Suite 105, Salt ...) ,  CHANG Yan (Center for Human Toxicology, Dep. of Pharmacology and Toxicology, Univ. of Utah, 30 South 2000 East, Suite 105, Salt ...) ,  MURRAY Gordon J. (Center for Human Toxicology, Dep. of Pharmacology and Toxicology, Univ. of Utah, 30 South 2000 East, Suite 105, Salt ...) ,  NORRIS Hye-ryun K. (Center for Human Toxicology, Dep. of Pharmacology and Toxicology, Univ. of Utah, 30 South 2000 East, Suite 105, Salt ...) ,  DART Richard C. (Rocky Mountain Poison and Drug Center, Denver Health, 777 Bannock Street, Denver, CO 80204, USA) ,  GREEN Jody L. (Rocky Mountain Poison and Drug Center, Denver Health, 777 Bannock Street, Denver, CO 80204, USA) ,  CURRY Steven C. (Dep. of Medicine, and Center for Toxicology and Pharmacology Education and Res., Univ. of Arizona Coll. of ...) ,  CURRY Steven C. (Dep. of Medical Toxicology, Banner Good Samaritan Medical Center, 925 East McDowell Road, Floor 2, Phoenix, AZ 85028 ...) ,  ROLLINS Douglas E. (Center for Human Toxicology, Dep. of Pharmacology and Toxicology, Univ. of Utah, 30 South 2000 East, Suite 105, Salt ...) ,  WILKINS Diana G. (Center for Human Toxicology, Dep. of Pharmacology and Toxicology, Univ. of Utah, 30 South 2000 East, Suite 105, Salt ...) ,  WILKINS Diana G. (Div. of Medical Lab. Sciences, Dep. of Pathology, Univ. of Utah School of Medicine, 15 North Medical Drive, Salt ...)
資料名： Journal of Chromatography B  (Journal of Chromatography B)
巻： 985  ページ： 131-141  発行年： 2015年03月15日 
JST資料番号： W0571A  ISSN： 1570-0232  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究の目的は,ヒトの血清中のタンパク質由来3-(システイン-S-イル)アセトアミノフェン(APAP-Cys)の定量のための高速液体クロマトグラフィー-エレクトロスプレイイオン化-タンデム質量分析(HPLC-ESI-MS/MS)法を開発して検証し,適用することである。アセトアミノフェン(APAP)タンパク質付加体の生成は,APAP-誘導肝毒性の進行での重要な初期事象と考えられ,ヒトの血清中のこれらのタンパク質付加体の定量は,APAP曝露,代謝,及び毒性の評価のための有用な手段である。本法で,血清試料は,はじめに透析し,又はゲルろ過カラムに通過させてタンパク質に共有結合しないAPAP-Cysを除去した。その後,血清溶出物のプロテアーゼによる酵素消化によってタンパク質結合性APAP-Cysを遊離させた。内部標準(IS)としてノルブプレノルフィン-D₃を用いた。消化した血清からのアセトニトリルを利用するタンパク沈殿によってAPAP-CysとISを回収し,試料抽出物をHPLC-ESI-MS/MSによって分析した。本法を日内と日間の正確度と精度を2種の分析装置プラットフォームでの評価によって検証した。APAP-Cysは,0.010~10μMの範囲で正確に定量され,日内と日間の試験精度は,2つの分析装置で<15%であった。APAP-Cysは,ヒトの血清中で3回の凍結融解サイクル,及び室温で24時間安定であった。抽出試料は,典型的な分析過程での冷蔵オートサンプラー中で保存するとき,又は-20°Cで6日間保存するとき,安定であった。プロセス抑制とマトリックス効果の実験結果は,ヒトの血清からの適切な回収,及び有意でないイオン抑制,又はイオン増強を示唆した。本法の有用性と感度がAPAPの治療ドーズを長期投与されている被験者から採取した臨床試料の分析によって示された。他の生体マトリックスへの適用性もAPAP誘導肝毒性の一般的なモデルであるAPAP処理マウスから採取された血漿中のタンパク質由来APAP-Cysの測定によって示された。Copyright 2015 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： ヒト ,  血清中濃度 ,  *タンパク質 ,  *付加化合物 ,  *HPLC-MS分析 ,  *タンデム質量分析 ,  定量分析 ,  *芳香族アミン ,  肝毒性 ,  代謝 ,  評価 ,  プロテイナーゼ ,  酵素的分解 ,  内部標準法 ,  沈殿 ,  精度 ,  安定性 ,  貯蔵安定性 ,  マトリックス効果 ,  抑制 ,  脂肪酸 ,  フェノール類 ,  カルボアミド ,  アミノアルコール
準シソーラス用語： *HPLC-MS/MS ,  イオン抑制 ,  温度安定性 ,  蛋白質沈殿 ,  *蛋白質付加体 ,  毒性評価 ,  曝露評価

分類 (2件)： 有機化合物の各種分析  (CC08034J) ,  生物薬剤学(臨床)  (GY01022L)

物質索引 (2件)： アセトアミノフェン ,  3-(システイン-S-イル)アセトアミノフェン

引用文献 (45件)：

• D.W. Kaufman, J.P. Kelly, L. Rosenberg, T.E. Anderson, A.A. Mitchell, Recent patterns of medication use in the ambulatory adult population of the United States: the Slone survey, JAMA 287 (2002) 337.
• R. Paulose-Ram, R. Hirsch, C. Dillon, K. Losonczy, M. Cooper, Y. Ostchega, Prescription and non-prescription analgesic use among the US adult population: results from the third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III), Pharmacoepidemiol. Drug Saf. 12 (2003) 315.
• R. Paulose-Ram, R. Hirsch, C. Dillon, Q. Gu, Frequent monthly use of selected non-prescription and prescription non-narcotic analgesics among U.S. adults, Pharmacoepidemiol. Drug Saf. 14 (2005) 257.
• L. Vernacchio, J.P. Kelly, D.W. Kaufman, A.A. Mitchell, Medication use among children <12 years of age in the United States: results from the Slone Survey, Pediatrics 124 (2009) 446.
• R.C. Dart, E. Bailey, Does therapeutic use of acetaminophen cause acute liver failure? Pharmacotherapy 27 (2007) 1219.

タイトルに関連する用語 (10件)： ヒト ,  血清 ,  アセトアミノフェン ,  タンパク質付加体 ,  高速液体クロマトグラフィー ,  エレクトロスプレイイオン化-タンデム質量分析 ,  定量 ,  臨床 ,  動物 ,  モデル