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J-GLOBAL ID：201502250834024271   整理番号：15A0693355

パーキンソン病に関連するPINK1 G309D変異はtauの異常なリン酸化を増加させる

Parkinson’s disease-associated PINK1 G309D mutation increases abnormal phosphorylation of Tau

著者 (4件)： YE Ming (Dep. of Neurosurgery, The First Affiliated Hospital of Soochow Univ., Suzhou 215006, Jiangsu Province, CHN) ,  ZHOU Dai (Dep. of Neurosurgery, The First Affiliated Hospital of Soochow Univ., Suzhou 215006, Jiangsu Province, CHN) ,  ZHOU Youxin (Dep. of Neurosurgery, The First Affiliated Hospital of Soochow Univ., Suzhou 215006, Jiangsu Province, CHN) ,  SUN Chunming (Dep. of Neurosurgery, The First Affiliated Hospital of Soochow Univ., Suzhou 215006, Jiangsu Province, CHN)
資料名： IUBMB Life  (IUBMB Life)
巻： 67  号： 4  ページ： 286-290  発行年： 2015年04月 
JST資料番号： C0136B  ISSN： 1521-6543  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： PINK1遺伝子の変異は,常染色体劣性パーキンソン病(ARP)の2番目に多い原因と考えられている。これまで,異なるARP患者で異なるホモ接合PINK1変異が同定されている。tauの異常な高度リン酸化はその生物活性の消失につながる。過剰リン酸化tauはアルツハイマー病やパーキンソン病(PD)と関連するという,いくつかの証拠が示されている。しかし,tauリン酸化におけるPDで見られるPINK1変異の影響は不明である。この研究で我々は,tauリン酸化におけるG309D PINK1変異の影響について研究した。G309D PINK1の変異tauを導入した細胞では,tau蛋白質のPHF-1(ser396/404)部位でのリン酸化が有意に増加していた。tauリン酸化の重要な活性化因子であるCDK5のレベルは,G309D PINK1導入細胞で変化していなかった。このことは,CDK5はtauリン酸化の亢進に関与しないことを示唆する。注目すべきことに,変異型G309D PINK1はser9でのGSK3βのリン酸化を有意に低下させた。これは,GSK3β活性の変化が,変異型G309D PINK1によるtauリン酸化に必須の役割を持つことを示唆する。PPA2活性は変異型G309D PINK1導入細胞で維持されており,tauの過剰リン酸化はPPA2活性の低下によるものではないことを示唆した。Copyright 2015 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *Parkinson病 ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  遺伝 ,  *突然変異 ,  微小管 ,  *リン酸化 ,  Alzheimer病 ,  サイクリン依存性キナーゼ ,  培養細胞 ,  遺伝子導入 ,  機構 ,  *τタンパク質 ,  遺伝子
準シソーラス用語： Cdk5 ,  GSK3β ,  *PINK1 ,  τ遺伝子 ,  細胞株 ,  *常染色体劣性遺伝 ,  蛋白質リン酸化 ,  発症機構

分類 (4件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  神経系の疾患  (GN03000O) ,  遺伝的変異  (EC01030Y) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (4件)： パーキンソン病 ,  PINK1 ,  変異 ,  リン酸化