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J-GLOBAL ID:201502254729475824   整理番号:13A1715906

マイクロRNA誘起遺伝子サイレンシングに多嚢胞腎におけるcAMP信号伝送のBiccl調整を結びつける

Biccl links the regulation of cAMP signaling in polycystic kidneys to microRNA-induced gene silencing
著者 (5件):
資料名:
巻:号:ページ: 398-408  発行年: 2012年 
JST資料番号: C2469B  ISSN: 1674-2788  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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常染色体優性腎多嚢胞病(ADPKD)における遺伝的欠陥は,cAMPの蓄積促進により少なくとも部分的に腎細管の嚢胞性成長を促進する。腎臓cAMPレベルがどのように制御されるかは,よく理解されていない。著者らは,cAMPとその合成酵素アデニレートシクラーゼ-6(AC6)の発現がBiccl(-/-)ノックアウトマウスの嚢胞性腎臓において上方制御されることを示した。3つのK相同性(KH)領域と不稔性αモチーフ(SAM)から成る蛋白質Bicclは,近位尿細管中に発現した。KH領域は,自主的にAC6mRNAを結合して,DicerからmiR-125aを集めが,SAM領域は,アルゴノートとTNRC6A/GW182によるサイレンシングを可能にした。Bicclは,miR-27aによって蛋白質キナーゼ阻害剤PKIαのサイレンシングを同様に誘発した。以上から,Bicclは,特異的miRNAによるサイレンシングのためにこれらの標的mRNAで必要であった。BicclによるAC6の抑制は,ADPKD患者における嚢胞が遠位尿細管から優先的に生じる理由を説明した。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST
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分類 (2件):
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分子遺伝学一般  ,  細胞生理一般 
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