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J-GLOBAL ID:201502257142994364   整理番号:14A0923549

トロンボキサンA2受容体αは自己調節性フィードバック経路を通して腫瘍成長を促進する

Thromboxane A2 receptor α promotes tumor growth through an autoregulatory feedback pathway
著者 (10件):
資料名:
巻:号:ページ: 380-390  発行年: 2013年 
JST資料番号: C2469B  ISSN: 1674-2788  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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たばこ喫煙は,多くのがんを引き起こす。喫煙関連のがんにおけるトロンボキサンシンターゼ(TxAS)の役割は,多く知られていない。この研究で,非小細胞肺がんの腫瘍と非腫瘍肺組織の37ペア,5肺がん細胞株,マウス腫瘍モデルを使用し,TxASとその関連分子を研究した。たばこ発がん物質4-メチルニトロサミノ-1-3-ピリジル-1-ブタノン(NNK)誘発肺腫瘍のマウスモデルは,TxASの増加を示した。トロンボキサンA2受容体(TP)は,喫煙者の肺がん組織において異常であった。TxASとTPは,NNK処理マウスの肺組織において増加した。in vitro研究は,TPβよりむしろTPαが腫瘍成長を促進し,NNKがTPαを増加させたことを示した。NNK誘発TxASは,シクロオキシゲナーゼ-2(COX-2),ERK,NF-κBの活性化に依存していたが,このNNK誘発TxASを,miR-34b/cによって阻害できた。TPαは,NNK誘発COX-2/ERK/NF-κB活性化において積極的役割を果たし,TxAS発現とトロンボキサンA2(TxA2)合成の上方制御につながった。新合成TxA2は,さらにTPαを活性化でき,TPα活性化のための自己調節フィードバックループを形成した。まとめると,NNKは,TxASとTPαの誘発を介して肺腫瘍成長を促進する。これは,オートポジティブフィードバックループを構成し,成長を強める。本研究は,TPαとTxASが,喫煙関連肺がんに対する理想的ターゲットであることを示している。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST
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分類 (1件):
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腫ようの化学・生化学・病理学 

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