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J-GLOBAL ID：201502258012857051   整理番号：15A0094608

がん:造血系のクローン性増殖や悪性腫瘍と関係する加齢関連変異

Age-related mutations associated with clonal hematopoietic expansion and malignancies

著者 (20件)： XIE Mingchao (Washington Univ. in St. Louis, Missouri, USA) ,  LU Charles (Washington Univ. in St. Louis, Missouri, USA) ,  WANG Jiayin (Washington Univ. in St. Louis, Missouri, USA) ,  MCLELLAN Michael D (Washington Univ. in St. Louis, Missouri, USA) ,  WENDL Michael C (Washington Univ. in St. Louis, Missouri, USA) ,  MCMICHAEL Joshua F (Washington Univ. in St. Louis, Missouri, USA) ,  SCHMIDT Heather K (Washington Univ. in St. Louis, Missouri, USA) ,  YELLAPANTULA Venkata (Washington Univ. in St. Louis, Missouri, USA) ,  MILLER Christopher A (Washington Univ. in St. Louis, Missouri, USA) ,  OZENBERGER Bradley A (Washington Univ. in St. Louis, Missouri, USA) ,  MARDIS Elaine R (Washington Univ. in St. Louis, Missouri, USA) ,  WILSON Richard K (Washington Univ. in St. Louis, Missouri, USA) ,  LEY Timothy J (Washington Univ. in St. Louis, Missouri, USA) ,  DING Li (Washington Univ. in St. Louis, Missouri, USA) ,  WELCH John S (Washington Univ. in St. Louis, Missouri, USA) ,  LINK Daniel C (Washington Univ. in St. Louis, Missouri, USA) ,  WALTER Matthew J (Washington Univ. in St. Louis, Missouri, USA) ,  DIPERSIO John F (Washington Univ. in St. Louis, Missouri, USA) ,  CHEN Feng (Washington Univ. in St. Louis, Missouri, USA) ,  JOHNSON Kimberly J (Washington Univ. in St. Louis, Missouri, USA)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 20  号： 12  ページ： 1472-1478  発行年： 2014年12月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 白血病やリンパ腫の特徴である複数の遺伝子変異が,外見上は血液系悪性腫瘍が生じていない個体の血液で検出されている。がんゲノムアトラス(TCGA)は,造血系の幹細胞や前駆細胞がクローン性増殖するのに関わっている可能性がある遺伝子や血液中の変異を網羅的に発見するための,他に類のない手段となっている。我々はTCGAが持つ2728人分の血液由来配列データを解析し,がん関連遺伝子中で77個の血液特異的変異を発見したが,それらの大半は高齢と関連していた。注目すべきことに,これらの変異の83%は,白血病かリンパ腫,あるいはその両方に関連した19個の遺伝子で見つかり,9つは反復的に変異を起こしていた(DNMT3A,TET2,JAK2,ASXL1,TP53,GNAS,PPM1D,BCORL1およびSF3B1)。我々は,血球の非常に小さい分画中でさらに14個の変異を突き止めた。これらはおそらく造血幹細胞におけるクローン性増殖の最初期にあたる。得られた知見と血液系悪性腫瘍における変異を比較することで,反復的に変異が生じていて,疾患イニシエーションに関わっている可能性がある複数の遺伝子が見つかった。我々の解析から,2%以上の個体(70歳以上では5~6%)の血球が変異を含んでいることが明らかになり,これらは造血系のクローン性増殖を引き起こす前がん事象にあたる可能性がある。Copyright Nature Publishing Group 2014

シソーラス用語： *白血病 ,  *リンパ腫 ,  *遺伝子変異 ,  血液検査 ,  *ヌクレオチド配列 ,  造血幹細胞 ,  細胞 ,  増殖 ,  DNAメチルトランスフェラーゼ ,  遺伝子 ,  癌抑制遺伝子 ,  セリン/トレオニン特異的タンパク質ホスファターゼ ,  *発癌 ,  年齢差 ,  ヒト
準シソーラス用語： *ゲノム配列 ,  造血前駆細胞 ,  クローン性増殖 ,  Dnmt3a ,  tet遺伝子 ,  JAK2遺伝子 ,  TP53遺伝子 ,  GNAS1遺伝子 ,  PPM1D

分類 (3件)： 発癌機序・因子  (GE02020C) ,  血液の腫よう  (GK04000M) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

タイトルに関連する用語 (6件)： がん ,  造血系 ,  クローン性増殖 ,  悪性腫瘍 ,  加齢 ,  変異