膀胱癌の同所性ヌードマウスモデルを治療するためのゲムシタビンを併用した二重変異腫瘍溶解性アデノウイルス【Powered by NICT】

Wang Hua; Liu Zhuo; Wang Zongping; Li Fangyin; Zhao Yang; Chen Guiping; Li Dechuan

文献

J-GLOBAL ID：201502261335176640 整理番号：15A0008872

膀胱癌の同所性ヌードマウスモデルを治療するためのゲムシタビンを併用した二重変異腫瘍溶解性アデノウイルス【Powered by NICT】

Double-mutated oncolytic adenovirus combined with gemcitabine for treating an orthotopic nude mouse model of bladder cancer

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資料名：
巻： 35 号： 6 ページ： 412-417 発行年： 2013年
JST資料番号： C2345A ISSN： 0253-3766 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：中国 (CHN) 言語：中国語 (ZH)

客観的同所性ヌードマウスモデルにおける膀胱癌を治療するためのゲムシタビンと併用した二重変異腫瘍溶解性アデノウイルスAxdAdBの治療効果を検討した。方法はアデノウイルスへの感受性はぼうこう癌細胞株YTS-1,T24,5637とKK47,および正常細胞株HCV29とWI38で評価した。細胞はAxCAlacZに感染し,5-ブロモ-4-クロロ-3-インドールイルβガラクトシド(X-Gal)で染色した。アデノウイルスヘキソン蛋白質に対する免疫染色は癌細胞におけるAxdAdBの選択的複製を決定した。フローサイトメトリーは,アデノウイルス感染後の細胞周期のS期におけるYTS-1細胞を測定した。AxdAdB IIIおよび/またはゲムシタビン後の細胞生存率をCCK-8アッセイによって測定した。同所性膀胱癌モデルをヌードマウスで確立し,AxdAdB IIIまたは/およびゲムシタビンとぼうこう内注入療法の阻害効果を評価した。結果遺伝子形質導入効率は細胞系間で異なったが,CARの発現と相関した。CARを高発現する5637とKK47細胞はアデノウイルスに感受性で,CAR発現とYTS-1とT24細胞はアデノウイルス感染に抵抗性であった。免疫染色はヘキソン蛋白質の発現レベルは細胞系間で変化することを示した。AxdAdB IIIに感染した正常細胞はほとんどヘキソン蛋白質を発現した。S期細胞の割合はAxCAlacZおよびAxdAdB III感染膀胱癌細胞における(39±3)%と(49±5)%であった。AxdAdBは細胞周期(P<0.05)のS期への移行を誘導した。ゲムシタビン併用AxdAdBは膀胱癌細胞株の増殖を有意に阻害した。in vivoでは,AxCAlacZ,ゲムシタビン,AxdAdB,AxdAdB+ゲムシタビンの膀胱内注入で処理したマウスの膀胱腫瘍の平均重量は400 6 126 482分040 4mgであった。AxdAdB(P<0.0001)とゲムシタビン(P<0.0001)のどちらかをヌードマウスにおける腫よう増殖を抑制し,併用療法はAxdAdB(P<0.0001)またはゲムシタビン(P<0. 0001)のどちらかよりも効果的に腫瘍を減少させたのみ。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST【Powered by NICT】

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消化器の腫よう , 腫ようの実験的治療

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