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J-GLOBAL ID:201502267615076665   整理番号:15A0564377

フラックス収支解析によるpH誘導の代謝スイッチに関する知見

Insights into pH-induced metabolic switch by flux balance analysis
著者 (4件):
資料名:
巻: 31  号:ページ: 347-357  発行年: 2015年03月 
JST資料番号: A0966B  ISSN: 8756-7938  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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哺乳動物細胞培養における乳酸蓄積は,細胞増殖と生産性を妨害することが知られている。指数増殖期初期にpH変化させることでハイブリドーマ細胞株における乳酸産生と消費を制御することを行った。特に乳酸消費はpH6.8の高グルコース濃度で誘導され,乳酸の高度の産生はpH7.8で起きた。拘束に基づく代謝フラックス解析を用いて同一増殖時期でのpH誘導の代謝状態を調べた。pH6.8での乳酸流入はTCAサイクルにおける高度のフラックスを維持し,高濃度のATP産生速度でリンゴ酸-アスパラギン酸シャトルの結果に繋がった。対照的にpHを高くした条件ではATP産生は少なく異なるATPの起源を利用した。遺伝子発現解析の結果,高pHでの乳酸産生は促進したグルコース取り込みに加えて糖新生径路によって可能であった。得られた結果から細胞代謝に及ぼすpHの影響に関する新たな知見が得られ,大規模での工業的バイオリアクターにおいてpHの不均質性を考慮する必要があると考えられた。Copyright 2015 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.
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分類 (1件):
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細胞生理一般 
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