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J-GLOBAL ID:201502275488051120   整理番号:15A0602033

ヒト白血病細胞のVEGF誘発レドックスシグナリングにおける原形質膜カベオラ/脂質ラフトの役割

Role of Plasma Membrane Caveolae/Lipid Rafts in VEGF-Induced Redox Signaling in Human Leukemia Cells
著者 (7件):
資料名:
巻: 2014  号: Biochemistry  ページ: 857504 (WEB ONLY)  発行年: 2014年 
JST資料番号: U7008A  ISSN: 2314-6133  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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カベオラ/脂質ラフトは,信号形質導入におけるいくつかの機能を与えられた膜の豊富なコレステロール領域である。更に,カベオリン-1(Cav-1)は,複数の癌-関連過程を制御することに関係することが報告された。ここでそれは,腫瘍成長から多剤耐性および血管形成までにわたっていた。血管内皮成長因子受容体2(VEGFR-2)およびCav-1はしばしば共存下にある。そして,癌細胞生き残りおよび増殖の上で,この相互作用によって果される重要な役割を示唆した。このように,構成的にVEGFを製造して,チロシンキナーゼ受容体VEGFR-2を発現する白血病細胞系統(B1647)に,本研究の注意を向けた。本研究では,カベオラ/脂質ラフトにおけるVEGFR-2の存在を調査した。その際,活性酸素種(ROS)産生とVEGFによって誘導されるグルコース輸送調整間の相関に焦点を当てた。それは腫瘍増殖の独特な特性である。レドックス信号形質導入におけるVEGF/VEGFR-2の関与をよりよく理解するために,本研究では,異なる機構によってその受容体とのVEGF相互作用を阻害することができる,種々の化合物の影響を評価した。そしてそれは,免疫沈降法および蛍光技術によって得た結果を補強した。ここで報告した結果は,以下のことを示した。B1647白血病細胞において,VEGFR-2はCav-1との結合を通してカベオラに存在する。ここで,グルコース取込および細胞増殖に至っている,VEGFレドックス信号形質導入カスケードの負の調整のためのプラットフォームとして,そのカベオラ/脂質ラフトアクトが振舞うことを実証した。したがって,新規ポテンシャルターゲットを示唆した。(翻訳著者抄録)
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分類 (1件):
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血液の腫よう 
物質索引 (1件):
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