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J-GLOBAL ID:201502277843301410   整理番号:15A0692947

メトトレキサート選択とSleeping Beautyトランスポゾン系を組み合わせたヒトT細胞株の多重遺伝子導入

Multiplexed gene transfer to a human T-cell line by combining Sleeping Beauty transposon system with methotrexate selection
著者 (4件):
資料名:
巻: 112  号:ページ: 1429-1436  発行年: 2015年07月 
JST資料番号: D0019A  ISSN: 0006-3592  CODEN: BIBIAU  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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遺伝子操作ヒトT細胞は癌免疫療法に有望である。T細胞の増殖,生存または腫瘍ターゲティングを向上させるための,追加遺伝子と組み合わせてキメラ抗原受容体を発現するT細胞は効力をさらに向上する可能性があるが,複数の安定遺伝子導入が要求される。それで,多重遺伝子操作細胞の生成効率を向上させる方法が必要である。ここでは,3種までの組換オープンリーディングフレームを発現する細胞の効率的選択(~50%)を示す,ヒトT細胞系の多重化,非ウイルス遺伝子導入について実証した。T細胞の複数遺伝子の効率的導入を,ミニサークルに組み込んだSleeping Beautyトランスポゾン系を用いたヌクレオフェクションにより達成した。メトトレキサート(MTX)とメトトレキサート誘発代謝阻害に耐性のヒトジヒドロ葉酸レダクターゼ変異体を用いた,遺伝子操作細胞の迅速選択を実証した。複数の導入遺伝子を発現する細胞の優先的増幅を,MTX濃度の連続2回の増加により達成した。MTX選択は複数の遺伝子修飾を内在する臨床用T細胞の生成に利用できる可能性がある。Copyright 2015 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.
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分類 (2件):
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遺伝子操作  ,  白血球,リンパ球 
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