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J-GLOBAL ID：201502278755219930   整理番号：15A0241317

低酸素下における血管内皮成長因子受容体の抑制は,マウスにおいて,重症ヒト様肺高血圧症を引き起こす:インターロイキン-6とエンドセリンの潜在的役割

Inhibition of vascular endothelial growth factor receptor under hypoxia causes severe, human-like pulmonary arterial hypertension in mice: Potential roles of interleukin-6 and endothelin

著者 (9件)： VAN Hung Tran (Div. of Cardiovascular Medicine, Dep. of Internal Medicine, Kobe Univ. Graduate School of Medicie, Kobe, JPN) ,  EMOTO Noriaki (Div. of Cardiovascular Medicine, Dep. of Internal Medicine, Kobe Univ. Graduate School of Medicie, Kobe, JPN) ,  EMOTO Noriaki (Dep. of Clinical Pharmacy, Kobe Pharmaceutical Univ., Kobe, JPN) ,  VIGNON-ZELLWEGER Nicolas (Dep. of Clinical Pharmacy, Kobe Pharmaceutical Univ., Kobe, JPN) ,  NAKAYAMA Kazuhiko (Div. of Cardiovascular Medicine, Dep. of Internal Medicine, Kobe Univ. Graduate School of Medicie, Kobe, JPN) ,  NAKAYAMA Kazuhiko (Dep. of Clinical Pharmacy, Kobe Pharmaceutical Univ., Kobe, JPN) ,  YAGI Keiko (Dep. of Clinical Pharmacy, Kobe Pharmaceutical Univ., Kobe, JPN) ,  SUZUKI Yoko (Dep. of Clinical Pharmacy, Kobe Pharmaceutical Univ., Kobe, JPN) ,  HIRATA Ken-ichi (Div. of Cardiovascular Medicine, Dep. of Internal Medicine, Kobe Univ. Graduate School of Medicie, Kobe, JPN)
資料名： Life Sciences  (Life Sciences)
巻： 118  号： 2  ページ： 313-328  発行年： 2014年11月24日 
JST資料番号： B0699B  ISSN： 0024-3205  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 重症肺高血圧症(PAH)は,正確な機序がわかっていない不治の病である。しかし,炎症とエンドセリン(ET)シグナリングの役割を強調するエビデンスが増えている。信頼性が高いモデルの不足が,この疾患の病態生理学を調査することを難しくしている。よって,目的は,重症PAHの進行におけるインターロイキン-6(IL-6)およびETシグナリングの役割を探査するために,厳密にヒトの状態を模倣した重症PAHのマウスモデルを開発することであった。若い雄のSV129マウスに,1週につき3回,血管内皮成長因子受容体阻害薬(SU5416)を投与し,3週間,低酸素状態(10%O₂)にした。リアルタイムPCR,ウェスタンブロット,および免疫染色を使用して,分子分析と組織学的評価を行った。開発したマウスモデルは,ヒト重症PAHの重要な特性,すなわち,求心性新生内膜壁肥厚,叢状病変,マクロファージ動員,遠位細動脈壁筋肉化を示した。叢状病変を呈する再造形された小動脈の外膜で,IL-6産生の増加とより強力なマクロファージ動員が見られた。さらに,再造形された小動脈の肺ライセートと培地において,ET-1およびET受容体Aが上方制御した。組換え型IL-6は,ET-1を増加させ,ET受容体Bを減少させることで,増殖を刺激し,内皮細胞を調節した。これらのデータは,ヒト重症PAHの最も重要な特徴を示すマウスモデルについて述べた。炎症,特にETシグナリングを調整するIL-6が,叢状病変を形成する上で重要な役割を果たすと仮定する。このモデルは信頼性が高く,重症PAHの進行についてのより良い理解と治療のために使用できる。Copyright 2015 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： 酸素欠乏 ,  サイトカイン受容体 ,  受容体型チロシンキナーゼ ,  *肺高血圧症 ,  マウス ,  *インターロイキン6 ,  *エンドセリン ,  作用機序 ,  *細胞生理 ,  病態生理 ,  *開発 ,  病態モデル ,  血管新生阻害薬 ,  *リアルタイムPCR法 ,  ウェスタンブロット法 ,  免疫染色 ,  *組織化学 ,  血管疾患 ,  肥大【症状】 ,  マクロファージ ,  血管壁 ,  *ポリペプチド ,  エンドセリンA受容体
準シソーラス用語： VEGF受容体 ,  *細胞シグナリング ,  *モデル開発 ,  VEGF阻害剤 ,  内膜肥厚 ,  動脈壁

分類 (3件)： 呼吸器の基礎医学  (GI01020H) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  実験用生物  (EA03070Y)

物質索引 (2件)： SU-5416 ,  エンドセリン-1

タイトルに関連する用語 (10件)： 低酸素 ,  血管内皮成長因子 ,  受容体 ,  マウス ,  重症 ,  ヒト ,  肺高血圧症 ,  インターロイキン-6 ,  エンドセリン ,  役割