文献

J-GLOBAL ID：201502279954274270   整理番号：15A0556848

抗腫瘍薬候補,多標的化受容体型チロシンキナーゼおよび微小管阻害剤としての,高次構造的に制限された4-置換-2,6-ジメチルフロ[2,3d]ピリミジンのデザイン,合成および生物学的評価

The design, synthesis and biological evaluation of conformationally restricted 4-substituted-2,6-dimethylfuro[2,3-d]pyrimidines as multi-targeted receptor tyrosine kinase and microtubule inhibitors as potential antitumor agents

著者 (8件)： ZHANG Xin (Div. of Medicinal Chemistry, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Duquesne Univ., 600 Forbes Avenue ...) ,  RAGHAVAN Sudhir (Div. of Medicinal Chemistry, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Duquesne Univ., 600 Forbes Avenue ...) ,  IHNAT Michael (Coll. of Pharmacy, Dep. of Pharmaceutical Sciences, Univ. of Oklahoma Health Sci. Center, 1110 North Stonewall ...) ,  HAMEL Ernest (Screening Technologies Branch, Developmental Therapeutics Program, Div. of Cancer Treatment and Diagnosis, Frederick ...) ,  ZAMMIELLO Cynthia (Dep. of Pharmacology, Cancer Therapy & Res. Center, Univ. of Texas Health Sci. Center at San Antonio, 7703 Floyd ...) ,  BASTIAN Anja (Coll. of Pharmacy, Dep. of Pharmaceutical Sciences, Univ. of Oklahoma Health Sci. Center, 1110 North Stonewall ...) ,  MOOBERRY Susan L. (Dep. of Pharmacology, Cancer Therapy & Res. Center, Univ. of Texas Health Sci. Center at San Antonio, 7703 Floyd ...) ,  GANGJEE Aleem (Div. of Medicinal Chemistry, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Duquesne Univ., 600 Forbes Avenue ...)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 23  号： 10  ページ： 2408-2423  発行年： 2015年05月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 高次構造的に制限された4-置換-2,6-ジメチルフロ[2,3d]ピリミジン系の11の化合物を,微小管構築および受容体型チロシンキナーゼ(RTK)の二重阻害に必要な構造を研究するためにデザインし,その生物活性を報告した。リード化合物1の3つの回転可能な単結合について,微小管およびRTK阻害効果のSARにおける各々の役割を確認するために,順番に制限した。化合物2,3,7および10は,リード化合物1に相当するか,またはもっと良い微小管脱重合活性を示し,いくつかはナノモル濃度レベルのEC₅₀値であった。化合物8は,微小管に影響を及ぼさないが,8と10の両方は,ナノモル濃度レベルのEC₅₀値をもつ強力なRTK阻害活性を示した。これらの化合物は,RTK阻害とチューブリン阻害のための構造が異なることを裏付けた。テトラヒドロキノリンアナログの化合物10は,チューブリンとRTK阻害の最強二重活性を示した(低ナノモル濃度でのEGFR,VEGFR2,およびPDGFR-βの阻害)。化合物10は,いくつかの化学耐性細胞系を含む多くのNCIがん細胞系に対して非常に強力な活性をもち,更なる前臨床研究のためのリード化合物として使用できる可能性がある。Copyright 2015 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： 抗腫瘍薬 ,  *受容体型チロシンキナーゼ ,  *微小管 ,  薬物 ,  高次構造 ,  合成 ,  分子構造 ,  解重合 ,  チューブリン ,  EGF受容体 ,  腫瘍細胞
準シソーラス用語： EC50 ,  IC50 ,  VEGFR2 ,  化学構造 ,  癌細胞 ,  阻害活性 ,  *阻害剤 ,  脱重合

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (8件)： 4-[メチル(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)アミノ]-2,6-ジメチルフロ[2,3-d]ピリミジン ,  4-[メチル(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)アミノ]-2,6-ジメチルフロ[2,3-d]ピリミジン ,  4-[メチル(ベンゾフラン-5-イル)アミノ]-2,6-ジメチルフロ[2,3-d]ピリミジン ,  4-(2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-1H-インドール-1-イル)-2,6-ジメチルフロ[2,3-d]ピリミジン ,  4-(5-メトキシ-1H-インドール-1-イル)-2,6-ジメチルフロ[2,3-d]ピリミジン ,  4-(1,2,3,4-テトラヒドロ-6-メトキシキノリン-1-イル)-2,6-ジメチルフロ[2,3-d]ピリミジン ,  4-[メチル(4-イソプロピルオキシフェニル)アミノ]-2,6-ジメチルフロ[2,3-d]ピリミジン ,  4-[メチル(4-エトキシフェニル)アミノ]-2,6-ジメチルフロ[2,3-d]ピリミジン

タイトルに関連する用語 (11件)： 抗腫瘍薬 ,  標的化 ,  受容体型チロシンキナーゼ ,  微小管阻害剤 ,  高次構造 ,  制限 ,  置換 ,  3D ,  ピリミジン ,  デザイン ,  生物学的評価