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J-GLOBAL ID:201502280093391790   整理番号:15A0758567

Alzheimer病脳由来アミロイドβ球状集合に関する固体NMRによる構造洞察

Structural Insight into an Alzheimer’s Brain-Derived Spherical Assembly of Amyloid β by Solid-State NMR
著者 (10件):
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巻: 137  号: 20  ページ: 6480-6483  発行年: 2015年05月27日 
JST資料番号: C0254A  ISSN: 0002-7863  CODEN: JACSAT  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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Alzheimer病(AD)などの神経疾患は,疾病特異的アミロイド蛋白質の誤-フォールディングと関連している。本論文では,アミロスフェロイド(ASPD)と呼ばれる中間体,オリゴマー性アミロイド-β(Aβ)から成るADニューロトキシンにおける初の部位特異的構造研究について述べる。複数のASPD-特異的配座抗体を用いた電子顕微鏡および免疫解析に基づいて,AD患者から抽出したネイティブASPDの優れた構造/形態的アナログとして,42残基Aβ(1~42)から成る合成ASPDを確立した。約20残基の固体13C-NMR解析およびペプチド鎖間距離の解析から,合成ASPDは平行β-シートを含む均一の単一配座体であることが実証された。これらの結果は,ネイティブASPDへの深い洞察を提供し,Aβ脳においてAβがβ-シート構造を持つ有毒中間体へ自己集合することを示唆している。本研究のアプローチ法は,更に,アミロイド疾患関連の様々な中間体に利用可能である。
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